Células T e B na Orbitopatia de Graves (LYMPHGO)

A orbitopatia de Graves (GO) é uma doença ocular inflamatória associada em 95% dos pacientes com hipertireoidismo de Graves (GH), em ~3-4% com tireoidite hipotireoidiana autoimune e em ~1-2% com autoimunidade tireoidiana na ausência de tireoidite. disfunção, a primeira conhecida como eutireoidismo GO. A patogênese da GO é autoimune, sendo o receptor de TSH considerado o principal autoantígeno, estabelecendo assim uma ligação patogenética entre a tireoide e o tecido orbitário. Assim, o receptor de TSH é expresso por fibroblastos orbitais, onde forma um complexo com o receptor de IGF-1. Ao contrário do GH, que é notoriamente causado por autoanticorpos estimulantes do receptor de TSH, acredita-se que o GO reflita a autoimunidade mediada por células, conforme sugerido por estudos que mostram um padrão semelhante ao Th1 de liberação de citocinas por culturas primárias de linfócitos infiltrados orbitais de pacientes com GO. Por outro lado, um papel dos linfócitos B surgiu nos últimos anos com base na observação de que o anticorpo monoclonal anti-CD20 rituximabe tem um efeito benéfico na atividade de GO, conforme demonstrado por um recente ensaio clínico randomizado no qual o rituximabe foi comparado com a administração intravenosa glicocorticóides (GC), sendo o primeiro o tratamento padrão da OG moderadamente grave. A explicação para os achados foi que os linfócitos B estão envolvidos na patogênese do GO como células apresentadoras de antígenos. No entanto, apesar das observações promissoras mencionadas acima, outro ensaio clínico randomizado no qual rituximabe foi comparado com placebo forneceu resultados opostos. Assim, o rituximabe não teve nenhum efeito sobre o GO. Os dados dos dois estudos foram confrontados e surgiram grandes diferenças entre as duas coortes, especialmente em relação à atividade de GO, levando à conclusão de que o rituximabe pode ser eficaz para GO ativo, mas não para GO inativo. O rituximabe também tem sido empregado para outras doenças autoimunes além da GO, incluindo diabetes tipo 1. No primeiro caso, foi demonstrado que a eficácia do rituximabe era paralela à presença de linfócitos infiltrados CD20 positivos nas ilhotas pancreáticas. Portanto, postulamos que algo semelhante pode ocorrer no OG, por isso planejamos o presente estudo observacional, prospectivo, com o objetivo de determinar a presença e as características imuno-histoquímicas de linfócitos infiltrados nos tecidos orbitários em pacientes com OG e relacioná-los com as características clínicas do OG. VAI.