T- og B-celler i Graves' orbitopati (LYMPHGO)

Graves orbitopati (GO) er en inflammatorisk øjensygdom forbundet hos 95 % af patienter med Graves' hyperthyroidisme (GH), hos ~3-4% med hypothyroid autoimmun thyroiditis og hos ~1-2% med thyreoidea autoimmunitet i fravær af thyreoidea dysfunktion, førstnævnte kendt som euthyroid GO. Patogenesen af ​​GO er autoimmun, hvor TSH-receptoren betragtes som det vigtigste autoantigen, hvorved der etableres en patogenetisk forbindelse mellem skjoldbruskkirtlen og orbitalvæv. TSH-receptoren udtrykkes således af orbitale fibroblaster, hvor den danner et kompleks med IGF-1-receptoren. I modsætning til GH, som er notorisk forårsaget af TSH-receptor-stimulerende autoantistoffer, menes GO at afspejle cellemedieret autoimmunitet, som foreslået af undersøgelser, der viser et Th1-lignende mønster af cytokinfrigivelse af primære kulturer af orbitale infiltrerende lymfocytter fra GO-patienter. På den anden side er en rolle for B-lymfocytter dukket op i de senere år baseret på observationen af, at det monoklonale anti-CD20-antistof rituximab har en gavnlig effekt på GO-aktivitet, som vist i et nyligt randomiseret klinisk forsøg, hvor rituximab blev sammenlignet med intravenøst glukokortikoider (GC), er førstnævnte standardbehandlingen af ​​moderat-svær GO. Forklaringen på resultaterne var, at B-lymfocytter er involveret i patogenesen af ​​GO som antigen-præsenterende celler. På trods af ovennævnte lovende observationer gav et andet randomiseret klinisk forsøg, hvor rituximab blev sammenlignet med placebo, modsatte resultater. Rituximab havde således ingen effekt overhovedet på GO. Data fra de to undersøgelser blev konfronteret, og der opstod store forskelle mellem de to kohorter, især vedrørende GO-aktivitet, hvilket førte til den konklusion, at rituximab kan være effektivt til aktiv, men ikke til inaktiv GO. Rituximab er også blevet anvendt til andre autoimmune sygdomme end GO, herunder type 1-diabetes. I førstnævnte blev det vist, at effektiviteten af ​​rituximab var parallel med tilstedeværelsen af ​​CD20-positive infiltrerende lymfocytter i bugspytkirtlens øer. Vi postulerede derfor, at noget lignende kan forekomme i GO, på grund af hvilket vi planlagde det nuværende, perspektiviske, observationelle studie, der havde til formål at bestemme tilstedeværelsen og de immunhistokemiske egenskaber af lymfocytter, der infiltrerer orbitalt væv hos patienter med GO og at relatere dem med de kliniske træk ved GÅ.