T- og B-celler i Graves' orbitopati (LYMPHGO)

Graves orbitopati (GO) er en inflammatorisk øyesykdom assosiert hos 95 % av pasientene med Graves' hypertyreose (GH), hos ~3-4% med hypothyreoidea autoimmun tyreoiditt, og hos ~1-2% med autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen i fravær av skjoldbruskkjertelen. dysfunksjon, førstnevnte kjent som euthyroid GO. Patogenesen til GO er autoimmun, med TSH-reseptoren som anses som det viktigste autoantigenet, og etablerer dermed en patogenetisk kobling mellom skjoldbruskkjertelen og orbitalvevet. Således uttrykkes TSH-reseptor av orbitale fibroblaster, hvor den danner et kompleks med IGF-1-reseptoren. I motsetning til GH, som er notorisk forårsaket av TSH-reseptorstimulerende autoantistoffer, antas GO å reflektere cellemediert autoimmunitet, som antydet av studier som viser et Th1-lignende mønster av cytokinfrigjøring av primærkulturer av orbitale infiltrerende lymfocytter fra GO-pasienter. På den annen side har en rolle for B-lymfocytter dukket opp de siste årene basert på observasjonen at det anti-CD20 monoklonale antistoffet rituximab har en gunstig effekt på GO-aktivitet, som demonstrert av en nylig randomisert klinisk studie der rituximab ble sammenlignet med intravenøs glukokortikoider (GC), som førstnevnte er standardbehandlingen av moderat alvorlig GO. Forklaringen på funnene var at B-lymfocytter er involvert i patogenesen av GO som antigenpresenterende celler. Til tross for de ovennevnte lovende observasjonene, ga en annen randomisert klinisk studie der rituximab ble sammenlignet med placebo motsatte resultater. Dermed hadde rituximab ingen effekt i det hele tatt på GO. Data fra de to studiene ble konfrontert og store forskjeller mellom de to kohortene dukket opp, spesielt angående GO-aktivitet, noe som førte til konklusjonen at rituximab kan være effektivt for aktiv, men ikke for inaktiv GO. Rituximab har også blitt brukt for andre autoimmune sykdommer enn GO, inkludert type 1 diabetes. I førstnevnte ble det vist at effektiviteten til rituximab var parallell med tilstedeværelsen av CD20-positive infiltrerende lymfocytter i bukspyttkjerteløyene. Vi postulerte derfor at noe lignende kan forekomme i GO, på grunn av dette planla vi den nåværende, perspektiviske, observasjonsstudien, med sikte på å bestemme tilstedeværelsen og immunhistokjemiske trekk ved lymfocytter som infiltrerer orbitale vev hos pasienter med GO og å relatere dem med de kliniske egenskapene til lymfocytter. GÅ.