Komórki T i B w orbitopatii Gravesa (LYMPHGO)

Orbitopatia Gravesa (GO) to zapalna choroba oczu związana u 95% pacjentów z nadczynnością tarczycy Gravesa (GH), u ~3-4% z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy niedoczynności tarczycy i u ~1-2% z autoimmunizacją tarczycy przy braku tarczycy dysfunkcja, ta pierwsza znana jako eutyreoza GO. Patogeneza GO jest autoimmunologiczna, przy czym receptor TSH jest uważany za główny autoantygen, ustanawiając w ten sposób związek patogenetyczny między tarczycą a tkanką oczodołu. Zatem receptor TSH jest wyrażany przez fibroblasty oczodołu, gdzie tworzy kompleks z receptorem IGF-1. W przeciwieństwie do GH, który jest notorycznie powodowany przez autoprzeciwciała stymulujące receptor TSH, uważa się, że GO odzwierciedla autoimmunizację komórkową, jak sugerują badania wykazujące podobny do Th1 wzór uwalniania cytokin przez pierwotne hodowle limfocytów naciekających oczodoły od pacjentów z GO. Z drugiej strony rola limfocytów B pojawiła się w ostatnich latach na podstawie obserwacji, że rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, ma korzystny wpływ na aktywność GO, co wykazano w niedawnym randomizowanym badaniu klinicznym, w którym rytuksymab porównywano z podawanymi dożylnie glukokortykoidy (GC), które były standardowym leczeniem GO o umiarkowanym nasileniu. Wyjaśnieniem wyników było to, że limfocyty B biorą udział w patogenezie GO jako komórki prezentujące antygen. Jednak pomimo wspomnianych powyżej obiecujących obserwacji, inne randomizowane badanie kliniczne, w którym porównywano rytuksymab z placebo, dało przeciwne wyniki. Zatem rytuksymab nie miał żadnego wpływu na GO. Dane z tych dwóch badań zostały skonfrontowane i ujawniły się główne różnice między dwiema kohortami, zwłaszcza dotyczące aktywności GO, co doprowadziło do wniosku, że rytuksymab może być skuteczny w aktywnej GO, ale nie w nieaktywnej GO. Rytuksymab znalazł zastosowanie także w chorobach autoimmunologicznych innych niż GO, w tym w cukrzycy typu 1. W pierwszym wykazano, że skuteczność rytuksymabu była zbieżna z obecnością naciekających limfocytów CD20-dodatnich w wyspach trzustkowych. Postulowaliśmy zatem, że coś podobnego może wystąpić w GO, z powodu którego zaplanowaliśmy niniejsze, perspektywiczne badanie obserwacyjne, mające na celu określenie obecności i cech immunohistochemicznych limfocytów naciekających tkanki oczodołu u pacjentów z GO oraz powiązanie ich z cechami klinicznymi IŚĆ.