Células T y B en la orbitopatía de Graves (LYMPHGO)

La orbitopatía de Graves (OG) es una enfermedad ocular inflamatoria asociada en el 95% de los pacientes con hipertiroidismo de Graves (GH), en ~3-4% con tiroiditis autoinmune hipotiroidea y en ~1-2% con autoinmunidad tiroidea en ausencia de tiroides. disfunción, la primera conocida como GO eutiroidea. La patogenia de GO es autoinmune, y el receptor de TSH se considera el principal autoantígeno, lo que establece un vínculo patogénico entre la tiroides y el tejido orbitario. Por tanto, el receptor de TSH se expresa en los fibroblastos orbitarios, donde forma un complejo con el receptor de IGF-1. A diferencia de la GH, que es notoriamente causada por autoanticuerpos que estimulan el receptor de TSH, se cree que GO refleja autoinmunidad mediada por células, como lo sugieren los estudios que muestran un patrón similar a Th1 de liberación de citoquinas por cultivos primarios de linfocitos infiltrantes orbitarios de pacientes con GO. Por otro lado, en los últimos años ha surgido un papel de los linfocitos B basado en la observación de que el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab tiene un efecto beneficioso sobre la actividad de GO, como lo demuestra un reciente ensayo clínico aleatorizado en el que se comparó rituximab con intravenoso. glucocorticoides (GC), siendo los primeros el tratamiento estándar de la OG moderada-grave. La explicación de los hallazgos fue que los linfocitos B están involucrados en la patogenia de GO como células presentadoras de antígenos. Sin embargo, a pesar de las prometedoras observaciones mencionadas anteriormente, otro ensayo clínico aleatorizado en el que se comparó rituximab con placebo arrojó resultados opuestos. Por lo tanto, rituximab no tuvo ningún efecto sobre GO. Se compararon los datos de los dos estudios y surgieron diferencias importantes entre las dos cohortes, especialmente con respecto a la actividad de GO, lo que llevó a la conclusión de que el rituximab puede ser efectivo para GO activo, pero no para GO inactivo. Rituximab también se ha empleado para enfermedades autoinmunes distintas de GO, incluida la diabetes tipo 1. En el primero, se demostró que la eficacia de rituximab era paralela a la presencia de linfocitos infiltrantes CD20 positivos en los islotes del páncreas. Por lo tanto, postulamos que algo similar puede ocurrir en GO, por lo que planeamos el presente estudio observacional, prospectivo, destinado a determinar la presencia y las características inmunohistoquímicas de los linfocitos que infiltran los tejidos orbitarios en pacientes con GO y relacionarlos con las características clínicas de VAMOS.