T- en B-cellen in de orbitopathie van Graves (LYMPHGO)

Graves-orbitopathie (GO) is een inflammatoire oogziekte die bij 95% van de patiënten geassocieerd is met hyperthyreoïdie (GH) van Graves, bij ~3-4% met hypothyroïde auto-immune thyroïditis en bij ~1-2% met auto-immuniteit van de schildklier bij afwezigheid van schildklier disfunctie, de eerste bekend als euthyroid GO. De pathogenese van GO is auto-immuun, waarbij de TSH-receptor wordt beschouwd als het belangrijkste auto-antigeen, waardoor een pathogenetische link tot stand wordt gebracht tussen de schildklier en het orbitale weefsel. TSH-receptor wordt dus tot expressie gebracht door orbitale fibroblasten, waar het een complex vormt met de IGF-1-receptor. In tegenstelling tot GH, dat notoir wordt veroorzaakt door TSH-receptor-stimulerende auto-antilichamen, wordt aangenomen dat GO een weerspiegeling is van celgemedieerde auto-immuniteit, zoals gesuggereerd door studies die een Th1-achtig patroon van cytokine-afgifte door primaire culturen van orbitale infiltrerende lymfocyten van GO-patiënten aantonen. Aan de andere kant is de afgelopen jaren een rol van B-lymfocyten naar voren gekomen op basis van de waarneming dat het anti-CD20 monoklonale antilichaam rituximab een gunstig effect heeft op GO-activiteit, zoals aangetoond door een recent gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin rituximab werd vergeleken met intraveneus glucocorticoïden (GC), de eerste de standaardbehandeling van matig ernstige GO. De verklaring voor de bevindingen was dat B-lymfocyten betrokken zijn bij de pathogenese van GO als antigeenpresenterende cellen. Ondanks de bovengenoemde veelbelovende waarnemingen leverde een andere gerandomiseerde klinische studie waarin rituximab werd vergeleken met placebo echter tegenovergestelde resultaten op. Rituximab had dus helemaal geen effect op GO. De gegevens van de twee onderzoeken werden vergeleken en er kwamen grote verschillen tussen de twee cohorten naar voren, vooral met betrekking tot GO-activiteit, wat leidde tot de conclusie dat rituximab mogelijk effectief is voor actieve, maar niet voor inactieve GO. Rituximab is ook gebruikt voor andere auto-immuunziekten dan GO, waaronder diabetes type 1. In het eerste werd aangetoond dat de effectiviteit van rituximab parallel liep met de aanwezigheid van CD20-positieve infiltrerende lymfocyten in pancreaseilandjes. We veronderstelden daarom dat iets soortgelijks zou kunnen voorkomen in GO, en daarom hebben we de huidige, perspectivische, observationele studie gepland, gericht op het bepalen van de aanwezigheid en immunohistochemische kenmerken van lymfocyten die orbitale weefsels infiltreren bij patiënten met GO en om ze te relateren aan de klinische kenmerken van GO. GAAN.