グレーブス眼窩症におけるT細胞およびB細胞 (LYMPHGO)

グレーブス眼窩症 (GO) は、バセドウ病甲状腺機能亢進症 (GH) 患者の 95%、甲状腺機能低下症自己免疫性甲状腺炎患者の 3 ～ 4%、および甲状腺がない場合の甲状腺自己免疫患者の 1 ～ 2% に関連する炎症性眼疾患です。前者は正常甲状腺GOとして知られています。 GO の病因は自己免疫性であり、TSH 受容体が主要な自己抗原であると考えられているため、甲状腺と眼窩組織との間の病原性の関連が確立されています。 したがって、TSH受容体は眼窩線維芽細胞によって発現され、そこでIGF-1受容体と複合体を形成します。 悪名高い TSH 受容体刺激性自己抗体によって引き起こされる GH とは異なり、GO 患者からの眼窩浸潤リンパ球の初代培養によるサイトカイン放出の Th1 様パターンを示す研究によって示唆されるように、GO は細胞性自己免疫を反映すると考えられています。 一方、リツキシマブを静脈内投与と比較した最近のランダム化臨床試験で実証されたように、抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブがGO活性に有益な効果をもたらすという観察に基づいて、Bリンパ球の役割が近年明らかになりました。グルココルチコイド (GC) は、中等度の GO の標準治療です。 この発見の説明は、Bリンパ球が抗原提示細胞としてGOの病因に関与しているというものでした。 しかし、上記の有望な観察結果にもかかわらず、リツキシマブとプラセボを比較した別のランダム化臨床試験では、反対の結果が得られました。 したがって、リツキシマブは GO に対してまったく効果がありませんでした。 2 つの研究からのデータが対決され、特に GO 活動に関して 2 つのコホート間の大きな違いが明らかになり、リツキシマブはアクティブな GO には有効であるが、非アクティブな GO には有効ではないという結論に至りました。 リツキシマブは、1 型糖尿病を含む GO 以外の自己免疫疾患にも使用されています。 前者では、リツキシマブの有効性が、膵島における CD20 陽性の浸潤性リンパ球の存在と平行していることが示されました。 したがって、GO患者の眼窩組織に浸潤するリンパ球の存在と免疫組織化学的特徴を決定し、それらを行く。