Т- и В-клетки при орбитопатии Грейвса (LYMPHGO)

Орбитопатия Грейвса (ГО) представляет собой воспалительное заболевание глаз, связанное с 95% пациентов с гипертиреозом Грейвса (ГР), примерно у 3–4% с гипотиреоидным аутоиммунным тиреоидитом и примерно у 1–2% с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы при отсутствии дисфункция, известная как эутиреоидная ГО. Патогенез ГО является аутоиммунным, при этом ТТГ-рецептор считается основным аутоантигеном, тем самым устанавливается патогенетическая связь между щитовидной железой и тканью орбиты. Так, ТТГ-рецептор экспрессируется орбитальными фибробластами, где образует комплекс с рецептором ИФР-1. В отличие от ГР, который, как известно, вызывается аутоантителами, стимулирующими рецептор ТТГ, считается, что ГО отражает клеточно-опосредованный аутоиммунитет, о чем свидетельствуют исследования, показывающие Th1-подобный характер высвобождения цитокинов первичными культурами орбитальных инфильтрирующих лимфоцитов у пациентов с ГО. С другой стороны, роль В-лимфоцитов стала проявляться в последние годы на основании наблюдения, что моноклональное антитело к CD20 ритуксимаб оказывает благотворное влияние на активность ГО, что продемонстрировано недавним рандомизированным клиническим исследованием, в котором ритуксимаб сравнивали с внутривенным введением. глюкокортикоиды (ГК), являющиеся стандартом лечения умеренно-тяжелого ЯО. Объяснение полученных данных заключалось в том, что В-лимфоциты участвуют в патогенезе ЯО как антигенпрезентирующие клетки. Однако, несмотря на вышеупомянутые обнадеживающие наблюдения, другое рандомизированное клиническое исследование, в котором ритуксимаб сравнивался с плацебо, дало противоположные результаты. Таким образом, ритуксимаб вообще не влиял на ГО. Данные двух исследований были сопоставлены, и между двумя когортами выявились серьезные различия, особенно в отношении активности ГО, что привело к выводу, что ритуксимаб может быть эффективен при активной, но не при неактивной ГО. Ритуксимаб применялся также при аутоиммунных заболеваниях, отличных от ЯО, включая диабет 1 типа. В первом случае было показано, что эффективность ритуксимаба соответствует присутствию CD20-позитивных инфильтрирующих лимфоцитов в островках поджелудочной железы. Поэтому мы предположили, что нечто подобное может иметь место при ЯО, в связи с чем мы запланировали настоящее, перспективное, обсервационное исследование, направленное на определение наличия и иммуногистохимических особенностей лимфоцитов, инфильтрирующих ткани орбиты у пациентов с ЯО, и их связь с клиническими особенностями ЯО. ИДТИ.