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Estudo da Alta Dosagem de Losartan em Comparação com Baixa Dose de Losartan em Pacientes com Insuficiência Cardíaca

1 de novembro de 2018 atualizado por: Markus Schlaich, Baker Heart and Diabetes Institute

Efeitos de baixa dose versus alta dose de losartana na hiperatividade simpática em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva

O sistema nervoso simpático, uma parte do sistema nervoso que estimula o coração por meio da liberação de substâncias, noradrenalina e adrenalina (combinadas chamadas catecolaminas), é ativado em pessoas com insuficiência cardíaca. À medida que essas pessoas ficam mais doentes, o sistema nervoso se torna mais ativo, causando mais danos ao coração.

Grandes estudos demonstraram que os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) reduzem a morbidade e a mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Doses mais altas desses medicamentos são mais eficazes do que doses mais baixas. Estudos mostram que os inibidores da ECA diminuem os níveis de catecolaminas. Pode ser por isso que os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que tomam essa classe de medicamentos apresentam melhora na função cardíaca.

Existem várias maneiras de medir a atividade do sistema nervoso simpático. A medição mais comum é testar o sangue para os níveis de catecolaminas. Isso não é muito confiável ou reprodutível. A microneurografia é uma nova técnica usada para medir a atividade do nervo simpático. Um pequeno eletrodo (comparável a uma agulha de acupuntura) é colocado em um nervo muscular e conectado a um estimulador e a um registrador. Produz gravações diretas do tráfego nervoso do músculo esquelético. Tanto a taxa quanto a amplitude da rajada podem ser medidas. Os resultados desta técnica são altamente reprodutíveis. Ao usar essa técnica, obtemos uma imagem mais precisa de como o sistema nervoso responde aos medicamentos administrados para tratar a insuficiência cardíaca.

Losartan (Cozaar) é um bloqueador do receptor da angiotensina II tipo 1 (AT1). Ele bloqueia a ligação da angiotensina II, um hormônio que contrai os vasos sanguíneos. Como resultado, os vasos sanguíneos permanecem relaxados, levando a uma redução na carga de trabalho do coração. Pequenas diminuições nos níveis de catecolaminas no sangue foram relatadas com uma dose baixa dessa droga. O objetivo deste estudo é verificar se uma dose alta de losartana (200 mg) tem um efeito maior sobre o sistema nervoso simpático do que uma dose baixa de losartana (50 mg).

Serão recrutados 30 participantes. Os participantes serão divididos em um dos dois grupos: alta dose, no qual os indivíduos receberão tratamento de 200 mg/dia de losartan, e baixa dose, no qual os indivíduos receberão tratamento de 50 mg/dia de losartan. Por meio de microneurografia, os investigadores medirão a diferença na atividade simpática em indivíduos em alta dose versus baixa dose de losartan. Os investigadores esperam ver uma diminuição ainda maior na atividade simpática no grupo de alta dose do que no grupo de baixa dose.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade entre 21 e 75 anos
  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada
  • Angiografia coronária identificando doença arterial coronariana como a causa provável de insuficiência cardíaca congestiva
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) entre 20 a 40 por cento na ecocardiografia ou RNA
  • Ritmo sinusal

Critério de exclusão:

  • Diabetes melito dependente de insulina
  • Hipertensão (maior que 140/90 mmHg em repouso)
  • Uso de agentes simpaticolíticos como clonidina, metildopa, reserpina
  • Doença não cardíaca significativa, possivelmente afetando a regulação cardiovascular
  • Neuropatia autonômica de qualquer causa
  • Lesões nas pernas com danos nos nervos
  • Mau controle da bexiga
  • História recente de alcoolismo, abuso de drogas, transtornos psiquiátricos significativos
  • Eventos adversos conhecidos dos bloqueadores dos receptores AT1
  • É improvável que tolere ficar sem digoxina e bloqueadores off do SRA por um curto período
  • Evento isquêmico nos últimos 3 meses
  • Creatinina sérica superior a 200 mmol/L
  • Pacientes em uso de digoxina para fibrilação atrial
  • Pacientes que necessitam de tratamento com aldactone
  • Pacientes com angina estável leve durante o uso de betabloqueadores e/ou antagonistas do cálcio
  • Pacientes em coumadina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Baixa dose de losartana
25 mg de losartana duas vezes por 10 semanas
Outros nomes:
  • losartana (Cozaar)
Comparador Ativo: Losartana em alta dose
50 mg, 75 mg ou 100 mg duas vezes por dia durante 10 semanas. A dose será determinada pelo médico dependendo da tolerabilidade dos pacientes
Outros nomes:
  • Losartana (Cozaar)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do losartan no sistema nervoso simpático.
Prazo: 10 semanas
Avaliado por registros microneurográficos da atividade nervosa simpática muscular do nervo fibular.
10 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração das catecolaminas plasmáticas.
Prazo: 10 semanas
As catecolaminas plasmáticas serão dosadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Serão coletadas amostras para aldosterona plasmática, renina plasmática e angiotensina II plasmática.
10 semanas
Alteração na hemodinâmica central.
Prazo: 10 semanas
Medição invasiva de parâmetros hemodinâmicos centrais; frequência cardíaca, pressão arterial, débito cardíaco (DC), pressão capilar pulmonar (PCWP), pressão arterial direita (PAR).
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

12 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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