- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02238457
Estudo da Alta Dosagem de Losartan em Comparação com Baixa Dose de Losartan em Pacientes com Insuficiência Cardíaca
Efeitos de baixa dose versus alta dose de losartana na hiperatividade simpática em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
O sistema nervoso simpático, uma parte do sistema nervoso que estimula o coração por meio da liberação de substâncias, noradrenalina e adrenalina (combinadas chamadas catecolaminas), é ativado em pessoas com insuficiência cardíaca. À medida que essas pessoas ficam mais doentes, o sistema nervoso se torna mais ativo, causando mais danos ao coração.
Grandes estudos demonstraram que os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) reduzem a morbidade e a mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Doses mais altas desses medicamentos são mais eficazes do que doses mais baixas. Estudos mostram que os inibidores da ECA diminuem os níveis de catecolaminas. Pode ser por isso que os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que tomam essa classe de medicamentos apresentam melhora na função cardíaca.
Existem várias maneiras de medir a atividade do sistema nervoso simpático. A medição mais comum é testar o sangue para os níveis de catecolaminas. Isso não é muito confiável ou reprodutível. A microneurografia é uma nova técnica usada para medir a atividade do nervo simpático. Um pequeno eletrodo (comparável a uma agulha de acupuntura) é colocado em um nervo muscular e conectado a um estimulador e a um registrador. Produz gravações diretas do tráfego nervoso do músculo esquelético. Tanto a taxa quanto a amplitude da rajada podem ser medidas. Os resultados desta técnica são altamente reprodutíveis. Ao usar essa técnica, obtemos uma imagem mais precisa de como o sistema nervoso responde aos medicamentos administrados para tratar a insuficiência cardíaca.
Losartan (Cozaar) é um bloqueador do receptor da angiotensina II tipo 1 (AT1). Ele bloqueia a ligação da angiotensina II, um hormônio que contrai os vasos sanguíneos. Como resultado, os vasos sanguíneos permanecem relaxados, levando a uma redução na carga de trabalho do coração. Pequenas diminuições nos níveis de catecolaminas no sangue foram relatadas com uma dose baixa dessa droga. O objetivo deste estudo é verificar se uma dose alta de losartana (200 mg) tem um efeito maior sobre o sistema nervoso simpático do que uma dose baixa de losartana (50 mg).
Serão recrutados 30 participantes. Os participantes serão divididos em um dos dois grupos: alta dose, no qual os indivíduos receberão tratamento de 200 mg/dia de losartan, e baixa dose, no qual os indivíduos receberão tratamento de 50 mg/dia de losartan. Por meio de microneurografia, os investigadores medirão a diferença na atividade simpática em indivíduos em alta dose versus baixa dose de losartan. Os investigadores esperam ver uma diminuição ainda maior na atividade simpática no grupo de alta dose do que no grupo de baixa dose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade entre 21 e 75 anos
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada
- Angiografia coronária identificando doença arterial coronariana como a causa provável de insuficiência cardíaca congestiva
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) entre 20 a 40 por cento na ecocardiografia ou RNA
- Ritmo sinusal
Critério de exclusão:
- Diabetes melito dependente de insulina
- Hipertensão (maior que 140/90 mmHg em repouso)
- Uso de agentes simpaticolíticos como clonidina, metildopa, reserpina
- Doença não cardíaca significativa, possivelmente afetando a regulação cardiovascular
- Neuropatia autonômica de qualquer causa
- Lesões nas pernas com danos nos nervos
- Mau controle da bexiga
- História recente de alcoolismo, abuso de drogas, transtornos psiquiátricos significativos
- Eventos adversos conhecidos dos bloqueadores dos receptores AT1
- É improvável que tolere ficar sem digoxina e bloqueadores off do SRA por um curto período
- Evento isquêmico nos últimos 3 meses
- Creatinina sérica superior a 200 mmol/L
- Pacientes em uso de digoxina para fibrilação atrial
- Pacientes que necessitam de tratamento com aldactone
- Pacientes com angina estável leve durante o uso de betabloqueadores e/ou antagonistas do cálcio
- Pacientes em coumadina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Baixa dose de losartana
|
25 mg de losartana duas vezes por 10 semanas
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Losartana em alta dose
|
50 mg, 75 mg ou 100 mg duas vezes por dia durante 10 semanas.
A dose será determinada pelo médico dependendo da tolerabilidade dos pacientes
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeito do losartan no sistema nervoso simpático.
Prazo: 10 semanas
|
Avaliado por registros microneurográficos da atividade nervosa simpática muscular do nervo fibular.
|
10 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração das catecolaminas plasmáticas.
Prazo: 10 semanas
|
As catecolaminas plasmáticas serão dosadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
Serão coletadas amostras para aldosterona plasmática, renina plasmática e angiotensina II plasmática.
|
10 semanas
|
|
Alteração na hemodinâmica central.
Prazo: 10 semanas
|
Medição invasiva de parâmetros hemodinâmicos centrais; frequência cardíaca, pressão arterial, débito cardíaco (DC), pressão capilar pulmonar (PCWP), pressão arterial direita (PAR).
|
10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Datas de registro do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Project 103-10
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