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Estudio de dosis altas de losartán en comparación con dosis bajas de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca

1 de noviembre de 2018 actualizado por: Markus Schlaich, Baker Heart and Diabetes Institute

Efectos de losartán en dosis baja frente a dosis alta sobre la hiperactividad simpática en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva

El sistema nervioso simpático, una parte del sistema nervioso que estimula el corazón a través de la liberación de sustancias, noradrenalina y adrenalina (llamadas catecolaminas combinadas), se activa en las personas con insuficiencia cardíaca. A medida que estas personas se enferman, el sistema nervioso se vuelve más activo, causando más daño al corazón.

Grandes ensayos han demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) reducen la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. Las dosis más altas de estos medicamentos son más eficaces que las dosis más bajas. Los estudios muestran que los inhibidores de la ECA reducen los niveles de catecolaminas. Esta podría ser la razón por la que los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) que toman esta clase de medicamentos muestran una mejoría en la función cardíaca.

Hay varias formas de medir la actividad del sistema nervioso simpático. La medida más común es analizar la sangre para determinar los niveles de catecolaminas. Esto no es muy confiable o reproducible. La microneurografía es una nueva técnica utilizada para medir la actividad nerviosa simpática. Se coloca un pequeño electrodo (similar a una aguja de acupuntura) en un nervio muscular y se conecta a un estimulador y una grabadora. Produce grabaciones directas del tráfico nervioso del músculo esquelético. Se pueden medir tanto la velocidad como la amplitud de la ráfaga. Los resultados de esta técnica son altamente reproducibles. Al utilizar esta técnica, obtenemos una imagen más precisa de cómo responde el sistema nervioso a los medicamentos administrados para tratar la insuficiencia cardíaca.

Losartan (Cozaar) es un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1). Bloquea la unión de la angiotensina II, una hormona que contrae los vasos sanguíneos. Como resultado, los vasos sanguíneos permanecen relajados, lo que reduce la carga de trabajo del corazón. Se han informado disminuciones menores en los niveles de catecolaminas en sangre con una dosis baja de este medicamento. El propósito de este estudio es ver si una dosis alta de losartán (200 mg) tiene un mayor efecto sobre el sistema nervioso simpático que una dosis baja de losartán (50 mg).

Se reclutarán un total de 30 participantes. Los participantes serán asignados a uno de dos grupos: dosis alta, en la que los sujetos recibirán un tratamiento de 200 mg/día de losartán, y dosis baja, en la que los sujetos recibirán un tratamiento de 50 mg/día de losartán. A través de microneurografía, los investigadores medirán la diferencia en la actividad simpática en sujetos en dosis alta frente a dosis baja de losartán. Los investigadores esperan ver una mayor disminución de la actividad simpática en el grupo de dosis alta que en el grupo de dosis baja.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de 21 a 75 años
  • Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada
  • Angiografía coronaria que identifica la enfermedad de las arterias coronarias como la causa probable de insuficiencia cardíaca congestiva
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) entre 20 y 40 por ciento en ecocardiografía o ARN
  • Ritmo sinusal

Criterio de exclusión:

  • Diabetes mellitus insulinodependiente
  • Hipertensión (superior a 140/90 mmHg en reposo)
  • Uso de agentes simpaticolíticos como clonidina, metildopa, reserpina
  • Enfermedad no cardíaca significativa, que posiblemente afecte la regulación cardiovascular
  • Neuropatía autonómica de cualquier causa.
  • Lesiones en las piernas con daño en los nervios
  • Mal control de la vejiga
  • Historia reciente de alcoholismo, abuso de drogas, trastornos psiquiátricos significativos
  • Eventos adversos conocidos de los bloqueadores de los receptores AT1
  • Es poco probable que tolere estar sin digoxina y sin bloqueadores del RAS por un período corto
  • Evento isquémico en los últimos 3 meses
  • Creatinina sérica superior a 200 mmol/L
  • Pacientes que toman digoxina para la fibrilación auricular
  • Pacientes que requieren tratamiento con aldactone
  • Pacientes con angina estable más que leve mientras toman betabloqueantes y/o antagonistas del calcio
  • Pacientes en coumadin

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Losartán en dosis bajas
25 mg de losartán dos veces al día durante 10 semanas
Otros nombres:
  • losartán (Cozaar)
Comparador activo: Alta dosis de losartán
50 mg, 75 mg o 100 mg dos veces al día durante 10 semanas. La dosis será determinada por el médico dependiendo de la tolerabilidad de los pacientes.
Otros nombres:
  • Losartán (Cozaar)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de losartán sobre el sistema nervioso simpático.
Periodo de tiempo: 10 semanas
Evaluado mediante registros microneurográficos de la actividad del nervio simpático muscular del nervio peroneo.
10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las catecolaminas plasmáticas.
Periodo de tiempo: 10 semanas
Las catecolaminas plasmáticas se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Se recogerán muestras para aldosterona plasmática, renina plasmática y angiotensina II plasmática.
10 semanas
Cambio en la hemodinámica central.
Periodo de tiempo: 10 semanas
Medición invasiva de parámetros hemodinámicos centrales; frecuencia cardíaca, presión arterial, gasto cardíaco (CO), presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP), presión arterial derecha (RAP).
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca

Ensayos clínicos sobre Losartán en dosis bajas

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