- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02238457
Estudio de dosis altas de losartán en comparación con dosis bajas de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca
Efectos de losartán en dosis baja frente a dosis alta sobre la hiperactividad simpática en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
El sistema nervioso simpático, una parte del sistema nervioso que estimula el corazón a través de la liberación de sustancias, noradrenalina y adrenalina (llamadas catecolaminas combinadas), se activa en las personas con insuficiencia cardíaca. A medida que estas personas se enferman, el sistema nervioso se vuelve más activo, causando más daño al corazón.
Grandes ensayos han demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) reducen la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. Las dosis más altas de estos medicamentos son más eficaces que las dosis más bajas. Los estudios muestran que los inhibidores de la ECA reducen los niveles de catecolaminas. Esta podría ser la razón por la que los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) que toman esta clase de medicamentos muestran una mejoría en la función cardíaca.
Hay varias formas de medir la actividad del sistema nervioso simpático. La medida más común es analizar la sangre para determinar los niveles de catecolaminas. Esto no es muy confiable o reproducible. La microneurografía es una nueva técnica utilizada para medir la actividad nerviosa simpática. Se coloca un pequeño electrodo (similar a una aguja de acupuntura) en un nervio muscular y se conecta a un estimulador y una grabadora. Produce grabaciones directas del tráfico nervioso del músculo esquelético. Se pueden medir tanto la velocidad como la amplitud de la ráfaga. Los resultados de esta técnica son altamente reproducibles. Al utilizar esta técnica, obtenemos una imagen más precisa de cómo responde el sistema nervioso a los medicamentos administrados para tratar la insuficiencia cardíaca.
Losartan (Cozaar) es un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1). Bloquea la unión de la angiotensina II, una hormona que contrae los vasos sanguíneos. Como resultado, los vasos sanguíneos permanecen relajados, lo que reduce la carga de trabajo del corazón. Se han informado disminuciones menores en los niveles de catecolaminas en sangre con una dosis baja de este medicamento. El propósito de este estudio es ver si una dosis alta de losartán (200 mg) tiene un mayor efecto sobre el sistema nervioso simpático que una dosis baja de losartán (50 mg).
Se reclutarán un total de 30 participantes. Los participantes serán asignados a uno de dos grupos: dosis alta, en la que los sujetos recibirán un tratamiento de 200 mg/día de losartán, y dosis baja, en la que los sujetos recibirán un tratamiento de 50 mg/día de losartán. A través de microneurografía, los investigadores medirán la diferencia en la actividad simpática en sujetos en dosis alta frente a dosis baja de losartán. Los investigadores esperan ver una mayor disminución de la actividad simpática en el grupo de dosis alta que en el grupo de dosis baja.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 21 a 75 años
- Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada
- Angiografía coronaria que identifica la enfermedad de las arterias coronarias como la causa probable de insuficiencia cardíaca congestiva
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) entre 20 y 40 por ciento en ecocardiografía o ARN
- Ritmo sinusal
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Hipertensión (superior a 140/90 mmHg en reposo)
- Uso de agentes simpaticolíticos como clonidina, metildopa, reserpina
- Enfermedad no cardíaca significativa, que posiblemente afecte la regulación cardiovascular
- Neuropatía autonómica de cualquier causa.
- Lesiones en las piernas con daño en los nervios
- Mal control de la vejiga
- Historia reciente de alcoholismo, abuso de drogas, trastornos psiquiátricos significativos
- Eventos adversos conocidos de los bloqueadores de los receptores AT1
- Es poco probable que tolere estar sin digoxina y sin bloqueadores del RAS por un período corto
- Evento isquémico en los últimos 3 meses
- Creatinina sérica superior a 200 mmol/L
- Pacientes que toman digoxina para la fibrilación auricular
- Pacientes que requieren tratamiento con aldactone
- Pacientes con angina estable más que leve mientras toman betabloqueantes y/o antagonistas del calcio
- Pacientes en coumadin
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Losartán en dosis bajas
|
25 mg de losartán dos veces al día durante 10 semanas
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Alta dosis de losartán
|
50 mg, 75 mg o 100 mg dos veces al día durante 10 semanas.
La dosis será determinada por el médico dependiendo de la tolerabilidad de los pacientes.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de losartán sobre el sistema nervioso simpático.
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Evaluado mediante registros microneurográficos de la actividad del nervio simpático muscular del nervio peroneo.
|
10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las catecolaminas plasmáticas.
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Las catecolaminas plasmáticas se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
Se recogerán muestras para aldosterona plasmática, renina plasmática y angiotensina II plasmática.
|
10 semanas
|
|
Cambio en la hemodinámica central.
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Medición invasiva de parámetros hemodinámicos centrales; frecuencia cardíaca, presión arterial, gasto cardíaco (CO), presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP), presión arterial derecha (RAP).
|
10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- Project 103-10
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