Křížová studie porovnávající flutikason furoát (FF)/vilanterol (VI) jednou denně versus flutikason propionát (FP) dvakrát denně u subjektů s astmatem a námahou indukovanou bronchokonstrikcí (EIB)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Subjekty musí dát svůj podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas s účastí před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií.
• Věkové rozmezí: 12 až 50 let včetně, při návštěvě 1 (screening).
• Diagnóza: Diagnóza astmatu, jak je definována National Institutes of Health alespoň 12 týdnů před návštěvou 1.
• Závažnost astmatu: Subjekty musí mít FEV1 před bronchodilatací >=70 procent předpokládané normální hodnoty. Předpokládané hodnoty budou založeny na rovnicích Global Lung Function Initiative pro referenční hodnoty spirometrie.

• Důkaz EIB: Subjekty musí odpovědět „Ano“ alespoň na 2 z následujících 3 otázek týkajících se předchozích 12 měsíců:

  • Zadýcháváte se při cvičení nebo jiné fyzické námaze?
  • Sípete po cvičení nebo jiné fyzické námaze?
  • Kašlete po cvičení nebo jiné fyzické námaze?
• Souběžná antiastmatická terapie: Subjekty musí užívat nízké až střední dávky inhalačních steroidů po dobu 12 týdnů před návštěvou 1, aby se mohly zúčastnit beze změny dávky po dobu 4 týdnů před návštěvou 1.
• Pohlaví: Subjekty mohou být muži nebo způsobilé ženy. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud má: Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo je chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 1 rok s vhodným klinickým profilem, např. odpovídající věku, > 45 let, bez hormonální substituční terapie.

NEBO v plodném věku dítěte, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s přijatelnými antikoncepčními metodami schválenými v jejich místní zemi, pokud jsou používány důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékaře po dobu trvání studie - screening k následnému kontaktu).

• Použití albuterolu/salbutamolu: Všichni jedinci musí být schopni nahradit svého současného krátkodobě působícího beta2-agonistu albuterolem/salbutamolem, který se má používat pouze podle potřeby po dobu trvání studie. Každý subjekt musí být posouzen jako schopný zadržet albuterol/salbutamol po dobu alespoň 6 hodin před provedením spirometrických hodnocení.
• Fyzická kapacita: Každý subjekt musí být fyzicky schopen provádět cvičební výzvy na běžeckém pásu, když mu byly vysazeny bronchodilatátory.

Kritéria vyloučení:

• Pouze intermitentní astma, sezónní astma nebo cvičením vyvolaná bronchokonstrikce: Subjekty s pouze intermitentním nebo sezónním astmatem nebo pouze astmatem vyvolaným cvičením jsou vyloučeny z účasti v této studii.
• Život ohrožující astma v anamnéze: Definováno pro tento protokol jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let.
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 12 týdnů od návštěvy 1 nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Symptomatická alergická rinitida: Subjekty se symptomatickou alergickou rýmou při návštěvě 1 mohou být léčeny po dobu až čtyř týdnů intranazálními kortikosteroidy, po nichž následuje opakovaná screeningová návštěva ke stanovení způsobilosti před vstupem do studie. Subjekty, které přetrvávají symptomy po až čtyřech týdnech léčby, budou vyloučeny.
• 12svodový elektrokardiogram (EKG): Subjekt není způsobilý, pokud má abnormální, klinicky významné EKG, jak určil zkoušející při screeningové návštěvě.
• Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů od návštěvy 1 a vedla ke změně léčby astmatu nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.

• Souběžné respirační onemocnění: Subjekt nesmí mít aktuální důkazy o:

  1. Atelektáza 2. Bronchopulmonální dysplazie 3. Chronická bronchitida 4. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (současná nebo minulá diagnóza včetně astmatu/CHOPN přesahu) 5. Pneumonie 6. Pneumotorax 7. Intersticiální plicní onemocnění 8. Nebo jakýkoli důkaz souběžného respiračního onemocnění jiné onemocnění než astma.

• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmást interpretaci účinnosti. výsledky, pokud se stav/nemoc exacerbuje během studie.
• Zkoumaná léčiva: Subjekt nesměl užít žádné hodnocené léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 nebo během pěti poločasů (t1/2) předchozí zkoumané studie, podle toho, které z těchto dvou období je delší.
• Alergie: 1) Alergie na léky: Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy nebo pomocné látky používané s FF/VI 100/25 nebo FP 250 (tj. lék, laktóza nebo stearát hořečnatý). 2) Alergie na mléčnou bílkovinu: Historie těžké alergie na mléčnou bílkovinu. 3) Alergie na latex: Historie alergie nebo citlivosti na latex, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast subjektu ve studii.
• Souběžná medikace: Podávání léků na předpis nebo bez předpisu, které by významně ovlivnily průběh astmatu nebo interagovaly se studovaným lékem.
• Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků.
• Shoda: Subjekt nebude způsobilý, pokud on/ona nebo jeho/její rodič nebo zákonný zástupce mají jakoukoli tělesnou vadu, postižení, nemoc nebo zeměpisnou polohu, která se zdá být pravděpodobná (podle názoru zkoušejícího) narušující dodržování jakéhokoli aspektu tohoto protokol studie.
• Užívání tabáku/marihuany: Současný kuřák tabáku nebo kouřící anamnéza >=10 balených let (20 cigaret/den po dobu 10 let). Subjekt nesmí v posledních 3 měsících užít inhalační tabákové výrobky nebo inhalovat marihuanu (např. cigarety, doutníky, elektronické cigarety nebo dýmkový tabák).
• Přidružení k místu zkoušejícího: Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je nejbližším rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího.