Multicentrická studie k porovnání intravenózního a perorálního acetaminofenu pro léčbu akutní středně těžké až těžké bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být přiměřeně informován a musí rozumět povaze a rizikům studie a musí být schopen uvést podpis a datum na formuláři informovaného souhlasu.
2. Subjekt musí být muž nebo ženy ve věku mezi 50 a 90 lety (včetně) při screeningu.
3. Subjekt musí mít hmotnost v rozmezí 50 až 120 kg.
4. Subjekt musí být zařazen do rizikové třídy I, II nebo III Americké společnosti anesteziologů.
5. Subjekt musí úspěšně dokončit jednostrannou nekomplikovanou operaci totální náhrady kolenního kloubu, musí být schopen užívat perorální léky a hlásit, že má středně těžkou až těžkou akutní bolest určenou skóre bolesti ≥ 5 z 11bodové stupnice hodnocení bolesti (NPRS) během období 3 až 6 hodin po operaci.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a v den operace.
7. Subjekty musí být schopny efektivně komunikovat se studijním personálem.
8. Subjekt musí být schopen a ochoten dodržovat všechny požadavky protokolu, včetně provozu zařízení PCA a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt pochází ze zranitelné populace, jak je definováno v Code of Federal Regulations Hlava 45, Část 46, 1. Oddíl 46.111(b), včetně, ale bez omezení na zaměstnance (dočasné, na částečný úvazek, na plný úvazek atd.) nebo rodinný příslušník výzkumného personálu provádějícího studii nebo sponzora nebo organizace pro klinický výzkum nebo institucionální kontrolní komise.
2. Subjekt má v bdělém stavu na vzduchu v místnosti saturaci kyslíkem nižší než 95 %.
3. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B (povrchový antigen) nebo protilátku proti viru hepatitidy C.
4. Subjekt použil průměrně 30 mg orálního ekvivalentu morfinu nebo více, 1 až 2 týdny před dnem operace. Subjekty, u kterých se podle názoru výzkumníka rozvíjí tolerance k opioidům, budou vyloučeni.
5. Subjekt má v anamnéze jakoukoli lékovou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na acetaminofen nebo morfin nebo na kteroukoli z pomocných látek v používaných intravenózních nebo perorálních formulacích.
6. Subjekt má intra- nebo pooperační komplikace, což podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
7. Subjekt dostal neuraxiální (spinální nebo epidurální) opioid injikovaný peroperačně.
8. Subjekt dostal lokální anestetikum, regionální injekci nebo injekci do rány nebo kontinuální infuzi jakoukoli cestou.
9. Subjekt má poškozenou funkci jater (např. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo bilirubin vyšší nebo rovný 3,0násobku horní hranice normálu), aktivní jaterní onemocnění, známky klinicky významného onemocnění jater nebo jiný stav (např. alkoholismus, cirhóza nebo hepatitida), což naznačuje potenciál pro zvýšenou náchylnost k hepatální toxicitě při expozici studovanému léku.
10. Subjekt má renální dysfunkci nebo je ohrožen selháním ledvin v důsledku objemové deplece.
11. Subjekt daroval nebo utrpěl významnou ztrátu plné krve (480 ml nebo více) během 30 dnů nebo plazmy během 14 dnů před podáním dávky.
12. Subjekt měl během 3 měsíců před dnem operace jakýkoli větší chirurgický zákrok.
13. Subjekt měl v anamnéze akutní onemocnění během 14 dnů před dnem operace.
14. Subjekt se účastnil jiné klinické studie během 30 dnů před dnem chirurgického zákroku nebo plánuje účast v jiné klinické studii, zatímco je současně zařazen do této studie.
15. Subjekt má v anamnéze stavy, které mohou být specificky kontraindikovány nebo vyžadují opatrnost při podávání jakéhokoli léčiva ve studii.
16. Subjekt má jakýkoli jiný lékařský, psychiatrický a/nebo sociální důvod pro vyloučení, jak určí zkoušející.
17. Subjekt má při Screeningu pozitivní výsledek testu na návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy [včetně lékařského použití marihuany], kokain, metamfetamin, metadon nebo methylendioxymetamfetamin). Subjekty s pozitivním výsledkem testu na předepsaná léčiva mohou být zahrnuty do studie podle uvážení zkoušejícího. Subjekty s pozitivním výsledkem testu na kanabinoidy s předpisem na lékařskou marihuanu budou ze studie vyloučeny, subjekty s předpisem na dronabinol (∆-9-tetrahydrocannabinol) mohou být zařazeny dle uvážení zkoušejícího.