Studio multicentrico per confrontare paracetamolo per via endovenosa e orale per il trattamento del dolore acuto da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere adeguatamente informato e comprendere la natura e i rischi dello studio e deve essere in grado di fornire una firma e una data sul modulo di consenso informato.
2. Il soggetto deve essere maschio o femmina, di età compresa tra 50 e 90 anni (inclusi) allo Screening.
3. Il soggetto deve avere un range di peso compreso tra 50 e 120 kg.
4. Il soggetto deve essere in una classe di rischio I, II o III dell'American Society of Anesthesiologists.
5. Il soggetto deve aver completato con successo un intervento chirurgico di sostituzione totale del ginocchio unilaterale non complicato, in grado di assumere farmaci per via orale e riferire di avere dolore acuto da moderato a severo come determinato da un punteggio del dolore ≥ 5 dalla scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti (NPRS) scala durante il periodo da 3 a 6 ore dopo l'intervento.
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e al day-of-surgery.
7. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
8. Il soggetto deve essere in grado e disposto a seguire tutti i requisiti del protocollo, incluso il funzionamento di un dispositivo PCA e le restrizioni allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto appartiene a una popolazione vulnerabile, come definito dal Code of Federal Regulations Titolo 45, Parte 46, 1. Sezione 46.111(b), inclusi ma non limitati ai dipendenti (temporanei, part-time, full-time, ecc.) o a familiare del personale di ricerca che conduce lo studio, o dello sponsor, o dell'organizzazione di ricerca clinica, o dell'Institutional Review Board.
2. Il soggetto ha una saturazione di ossigeno inferiore al 95% mentre è sveglio all'aria ambiente.
3. Il soggetto ha un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B (antigene di superficie) o l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening.
4. Il soggetto ha utilizzato una media di 30 mg equivalenti di morfina orale o superiore, da 1 a 2 settimane prima del giorno dell'intervento. Saranno esclusi i soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, stanno sviluppando tolleranza agli oppioidi.
5. - Il soggetto ha una storia di allergia ai farmaci, ipersensibilità o intolleranza al paracetamolo o alla morfina o a uno qualsiasi degli eccipienti nelle formulazioni IV o orali utilizzate.
6. - Il soggetto presenta complicanze intra o postoperatorie che, secondo l'investigatore, rendono il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
7. Il soggetto ha ricevuto oppioidi neuroassiali (spinali o epidurali) iniettati perioperatoriamente.
8. - Il soggetto ha ricevuto un'iniezione di anestetico locale, regionale o nella ferita o un'infusione continua per qualsiasi via.
9. Il soggetto ha una funzionalità epatica compromessa (p. es., aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina maggiore o uguale a 3,0 volte il limite superiore della norma), malattia epatica attiva, evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o altra condizione (p. es., alcolismo, cirrosi , o epatite) che suggerisce il potenziale per una maggiore suscettibilità alla tossicità epatica con l'esposizione al farmaco oggetto dello studio.
10. Il soggetto ha una disfunzione renale o è a rischio di insufficienza renale a causa della deplezione di volume.
11. Il soggetto ha donato o ha avuto una perdita significativa di sangue intero (480 ml o più) entro 30 giorni o plasma entro 14 giorni prima della somministrazione.
12. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti il ​​giorno dell'intervento.
13. - Il soggetto ha una storia di malattia acuta nei 14 giorni precedenti il ​​giorno dell'intervento.
14. - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del day-of-surgery o prevede di partecipare a un altro studio clinico mentre era contemporaneamente arruolato in questo studio.
15. Il soggetto ha una storia di condizioni che potrebbero essere specificamente controindicate o che richiedono cautela da usare durante la somministrazione di qualsiasi farmaco nello studio.
16. - Il soggetto ha qualsiasi altra ragione medica, psichiatrica e/o sociale per l'esclusione determinata dall'investigatore.
17. Il soggetto ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi [compreso l'uso medico della marijuana], cocaina, metanfetamina, metadone o metilendiossi-metamfetamina) allo Screening. I soggetti con un risultato positivo del test per i farmaci prescritti possono essere inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore. I soggetti con un risultato positivo del test per i cannabinoidi con prescrizione di marijuana medica saranno esclusi dallo studio, i soggetti con prescrizione di dronabinol (∆-9-tetraidrocannabinolo) possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.