- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03277729
Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti buněčné imunoterapie s použitím autologních T buněk navržených tak, aby exprimovaly CD20-specifický chimérický antigenní receptor pro pacienty s relapsem nebo refrakterními B buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující lymfom z plášťových buněk
- Recidivující lymfom okrajové zóny
- Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující malý lymfocytární lymfom
- Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom
- Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom
- Refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- Refrakterní lymfom centrálního nervového systému
- Refrakterní lymfom z plášťových buněk
- Recidivující chronická lymfocytární leukémie
- Refrakterní malý lymfocytární lymfom
- Recidivující transformovaný B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující folikulární lymfom
- Refrakterní folikulární lymfom
- Refrakterní lymfom okrajové zóny
- Refrakterní transformovaný B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Refrakterní transformovaný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující lymfoplasmacytický lymfom
- Refrakterní lymfoplasmacytický lymfom
- Recidivující lymfom centrálního nervového systému
- Rekurentní transformovaná chronická lymfocytární leukémie
- Refrakterní transformovaná chronická lymfocytární leukémie
Detailní popis
OBRYS:
Toto je fáze I/II studie s eskalací dávky CD20-specifické CAR T buněčné terapie.
Pacienti podstupují leukaferézu a v případě potřeby mohou dostávat léčbu ke kontrole onemocnění. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV). Pacienti mohou také dostávat fludarabin IV. Po 36-96 hodinách dostanou pacienti IV infuzi CD20-specifických CAR T buněk po dobu 20-30 minut.
Pacienti se budou aktivně účastnit studie po dobu přibližně 15 měsíců. Celková doba zahrnuje dobu přípravy T buněk, infuzi T buněk a přibližně 12 měsíců po podání infuze T buněk. Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 15 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: FHCC Immunotherapy Intake
- Telefonní číslo: 206-606-4668
- E-mail: immunotherapy@fredhutch.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: FHCC Immunotherapy Intake
- Telefonní číslo: 855-557-0555
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mazyar Shadman
-
Kontakt:
- FHCC Immunotherapy Intake
- Telefonní číslo: 206-606-4668
- E-mail: immunotherapy@fredhutch.org
-
Kontakt:
- FHCC Immunotherapy Intake
- Telefonní číslo: 855-557-0555
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí mít B-buněčný non-Hodgkinův lymfom nebo chronickou lymfocytární leukémii/lymfom z malých lymfocytů. Mezi způsobilé podtypy lymfomu patří (mimo jiné): lymfom z plášťových buněk, folikulární, lymfoplazmocytární, marginální zóna, transformovaný indolentní lymfom z B buněk (včetně transformované chronické lymfoidní leukémie [CLL]) nebo difúzní lymfom z velkých B buněk, který relaboval po reakci na alespoň jeden předchozí terapeutický režim nebo je refrakterní na předchozí terapii; pacienti s lymfomem z plášťových buněk museli být již dříve léčeni inhibitorem Bruton tyrozinkinázy (BTK) a měli buď progresi onemocnění, nesnášenlivost nebo expozici léku po dobu alespoň 3 měsíců; pacienti s CLL/SLL jsou způsobilí, pokud měli progresi onemocnění nebo nesnášenlivost vůči BTKis a/nebo inhibitorům BCL-2; také se vyžaduje, aby byli léčeni jiným přípravkem po dobu alespoň 3 měsíců (tj. pacienti s progresí/nesnášenlivostí BTKi musí být léčeni inhibitorem BCL-2 po dobu alespoň 3 měsíců a pacienti s progresí/nesnášenlivostí inhibitoru BCL-2 potřebují alespoň 3 měsíce expozice BTKi); pacienti s de novo difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) musí splňovat jedno z následujících kritérií:
- Biopsií ověřené refrakterní onemocnění po režimu první linie obsahující jak antracyklin, tak rituximab nebo jinou anti-CD20 protilátku (tj. "primárně refrakterní"), kdy se jakékoli onemocnění opakující se do 6 měsíců po dokončení režimu považuje za refrakterní
Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jednom z následujících případů:
- Alespoň 2 linie terapie (včetně alespoň jedné s antracyklinem a protilátkou proti CD20)
- Autologní transplantace kmenových buněk
- Alogenní transplantace kmenových buněk
- Pacienti musí být starší 18 let, jakéhokoli pohlaví, rasy nebo etnického původu
- Pacienti musí být schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Těhotenský test s negativním sérem během 2 týdnů před zařazením do studie u žen ve fertilním věku, definovaných jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku
- Plodní pacienti mužského i ženského pohlaví musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi CAR T buněk
- Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 %
- Potvrzení diagnózy interním patologickým přezkumem úvodní nebo následné biopsie nebo jiného patologického materiálu ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington (UW)/Harborview Medical Center (HMC)
- Důkaz exprese CD20 imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií na vzorku nádoru získaném biopsií provedenou screeningem; pokud je exprese CD20 ve screeningové biopsii nádoru nejasná nebo ji nebylo možné z technických důvodů posoudit, lze ke splnění tohoto požadavku použít expresi CD20 na souběžném vzorku nádoru (jako je biopsie dřeně nebo cirkulující nádorové buňky).
- Sérový kreatinin =< 2,5
- Celkový bilirubin =< 3,0 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x horní hranice normy
- Adekvátní plicní funkce, definovaná jako =< dušnost 1. stupně a nasycený kyslík (SaO2) >= 92 % na vzduchu v místnosti; pokud se testy plicních funkcí (PFT) provádějí na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře, pacienti s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) >= 50 % předpokládané hodnoty a schopností difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (korigováno) > = 40 % předpokládaných bude způsobilých
- Adekvátní srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícečetnou akvizicí (MUGA), nebo LVEF 45–49 % a clearance kardiologem
- Měřitelné onemocnění, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >= 2,0 cm pomocí technik počítačové tomografie (CT), ultrazvuku nebo magnetické rezonance (MRI); bude také povoleno extranodální onemocnění, které lze měřit pouze zobrazením pomocí fludeoxyglukózy F-18 (FDG) pozitronovou emisní tomografií (PET); všimněte si, že pokud byla provedena excizní biopsie, která odstranila jediné místo měřitelného onemocnění, pacient nebude způsobilý pro leukaferézu a vytvoření produktu CAR T buněk
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTAPII: Absence nekontrolované aktivní infekce (bakteriální, plísňová, virová, mykobakteriální) nereagující na léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
- ZPŮSOBILOST K LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Absence aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího průběžnou systémovou imunosupresivní léčbu.
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTAPII: Negativní sérový těhotenský test do 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií u žen ve fertilním věku, definovaných jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Žádná léčba žádným hodnoceným činidlem v jiné klinické studii mezi zařazením a lymfodepleční chemoterapií
- ZPŮSOBILOST K LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Sérový kreatinin =< 2,5
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTAPII: Celkový bilirubin =< 3,0 mg/dl
- ZPŮSOBILOST K LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: AST a ALT =< 5 x horní hranice normálu
- ZPŮSOBILOST K LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Adekvátní funkce plic, definovaná jako =< dušnost 1. stupně a SaO2 >= 92 % na vzduchu v místnosti; pokud jsou PFT prováděny na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře, budou způsobilí pacienti s FEV1 >= 50 % předpokládané hodnoty a DLCO (korigovaná) >= 40 % předpokládané hodnoty.
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo skenu MUGA, nebo LVEF 45-49 % a clearance kardiologem; pokud subjekt po zařazení dostává kardiotoxickou chemoterapii, je nutné opakovat echokardiogram nebo MUGA k obnovení způsobilé LVEF
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 %
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Měřitelné onemocnění, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru jako >= 2,0 cm pomocí CT, ultrazvuku nebo MRI; bude povoleno také extranodální onemocnění, které je měřitelné pouze zobrazením FDG-PET; všimněte si, že pokud byla provedena excizní biopsie, která odstranila jediné místo měřitelného onemocnění, pacient není způsobilý pro lymfodepleci a infuzi CAR T buněk; měřitelné onemocnění může být založeno na zobrazovací studii provedené během screeningu, pokud pacient nedostal léčbu v mezidobí, v takovém případě by se mělo zobrazování opakovat
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPII: Pacienti nesmí vyžadovat žádnou léčbu kortikosteroidy nebo dávku prednisonu nebo ekvivalentu nižší než 15 mg denně; dávka pulzního kortikosteroidu pro kontrolu onemocnění je přijatelná do dne před začátkem lymfodeplece
- ZPŮSOBILOST PRO LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTAPII: Pacienti nesmí mít žádnou aktivní akutní nebo chronickou GVHD
Kritéria vyloučení:
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
- Pacienti vyžadující léčbu kortikosteroidy v dávce 15 mg nebo více prednisonu denně nebo ekvivalentu; dávka pulzního kortikosteroidu pro kontrolu onemocnění je přijatelná
- Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Významná kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání (> New York Heart Association [NYHA] třída II), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo nekontrolované arytmie
- Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid nebo fludarabin v anamnéze
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní nelymfomové patologie centrálního nervového systému, včetně záchvatů, které jsou nekontrolované antikonvulzivní léčbou (>= 1 záchvat za poslední rok), parézy, afázie, mrtvice, těžkých poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelární choroby nebo psychóza
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem v jiné klinické studii během 4 týdnů před zařazením, pokud není prokázáno, že pacient na léčbu nereaguje a před zařazením neuplynuly alespoň 3 poločasy
- Léčba jakoukoli anti-CD19 nebo anti-CD20 protilátkou nebo konjugátem protilátka-lék během 4 týdnů před zařazením
- Předchozí léčba CD19-cílenými CAR T buňkami, která vedla k pokračující aplazii B buněk v době zařazení; pacienti, kteří prokážou obnovu normálních B lymfocytů (>= 20 B lymfocytů/ul) průtokovou cytometrií v kterémkoli bodě 28 dnů nebo později po infuzi CD19 CAR T lymfocytů, budou považováni za pacienty s funkční ztrátou CD19 CAR T lymfocytů a jsou potenciálně způsobilí
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo lymfomatózní meningitida; pacienti s izolovaným postižením mozkomíšního moku (CSF) detekovatelným průtokovou cytometrií jsou způsobilí, pokud jsou klinicky asymptomatičtí a pokud je průtokovou cytometrií hlášeno méně než 3 % abnormálních B-buněk; subjekty s dříve léčeným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) se mohou zúčastnit za předpokladu, že: 1) jakákoliv léčba zaměřená na CNS byla dokončena alespoň 1 měsíc před zařazením, 2) zobrazovací studie a hodnocení CSF neprokázaly žádné známky progrese onemocnění a 3) jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu
- Přítomnost aktivní akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
- Nekontrolovaná aktivní infekce (bakteriální, plísňová, virová, mykobakteriální) nereagující na léčbu intravenózními antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
- Pacienti se souběžnou známou další malignitou, která progreduje a/nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří spinocelulární nebo bazaliom kůže a karcinom prostaty nízkého stupně (Gleasonův stupeň =< 6). Udržovací antihormonální terapie rakoviny prsu nebo prostaty jsou povoleny a nejsou považovány za aktivní léčbu
- Pacienti s transfuzí krve nebo krevních destiček během 1 týdne před podpisem Souhlasu A nebo s krevními destičkami < 50 000/mm^3, neutrofily < 750/mm^3 nebo hemoglobinem < 8,5 g/dl, pokud ošetřující lékař nezváží cytopenie být z velké části způsobeno postižením dřeně lymfomem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (CD20-specifické CAR T buňky, chemoterapie)
Pacienti podstupují leukaferézu a v případě potřeby mohou dostávat léčbu ke kontrole onemocnění.
Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV.
Pacienti mohou také dostávat fludarabin IV.
Po 36-96 hodinách dostanou pacienti IV infuzi CD20-specifických CAR T buněk po dobu 20-30 minut.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit leukaferézu
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k CD20 CAR T buňce IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0.
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kompletní remise
Časové okno: Až 15 let
|
Bude hodnoceno na základě luganských kritérií.
|
Až 15 let
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zařazení do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), hodnoceno až 15 let
|
K hodnocení PFS bude použit Coxův model proporcionálních rizik.
|
Doba od zařazení do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), hodnoceno až 15 let
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od zápisu do studia do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 15 let
|
K hodnocení OS bude použit Coxův model proporcionálních rizik.
|
Doba od zápisu do studia do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 15 let
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 15 let
|
Bude posouzena společnými terminologickými kritérii National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0.
|
Až 15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mazyar Shadman, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Leukémie
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 9738 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2017-01595 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217017 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy