재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자를 위해 CD20 특이적 키메라 항원 수용체를 발현하도록 조작된 자가 T 세포를 사용한 세포 면역 요법의 안전성을 평가하기 위한 I/II상 연구

포함 기준:

• 환자는 B 세포 비호지킨 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종이 있어야 합니다. 적격 림프종 아형은 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다. 적어도 하나의 이전 치료 요법 또는 이전 치료에 불응성임; 맨틀 세포 림프종 환자는 이전에 BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제로 치료를 받았고 질병 진행, 과민증 또는 최소 3개월 동안 약물에 노출된 적이 있어야 합니다. CLL/SLL 환자는 질병 진행 또는 BTKis 및/또는 BCL-2 억제제에 대한 과민증이 있는 경우 자격이 있습니다. 그들은 또한 최소 3개월 동안 다른 약제로 치료를 받아야 합니다(즉, BTKi에 대한 진행/내약성이 없는 환자는 최소 3개월 동안 BCL-2 억제제로 치료해야 하며, BCL-2 억제제에 대한 진행/내약성이 있는 환자는 BTKi에 최소 3개월 노출되어야 합니다. de novo 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 안트라사이클린과 리툭시맙 또는 기타 항-CD20 항체(즉, "일차 불응성"), 여기서 요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 모든 질병은 불응성으로 간주됩니다.

  • 다음 중 적어도 하나 이후에 재발 또는 불응성 질환:

    • 최소 2개 라인의 요법(안트라사이클린 및 항-CD20 항체 포함)
    • 자가 줄기 세포 이식
    • 동종 줄기 세포 이식
• 환자는 성별, 인종 또는 민족에 관계없이 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 여성으로 정의되는 가임 여성의 등록 전 2주 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 가임 남성 및 여성 환자는 CAR T 세포 주입 이전, 도중 및 이후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 >= 60%여야 합니다.
• Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance(SCCA)/University of Washington(UW)/Harborview Medical Center(HMC)에서 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토에 의한 진단 확인
• 스크리닝과 함께 수행된 생검으로 얻은 종양 표본에서 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 CD20 발현의 증거; 선별 종양 생검에서 CD20 발현이 불분명하거나 기술적인 이유로 평가할 수 없는 경우, 수반되는 종양 표본(예: 골수 생검 또는 순환 종양 세포)에서 CD20 발현을 사용하여 이 요구 사항을 충족할 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.5
• 총 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 5 x 정상 상한
• =< 1등급 호흡곤란 및 포화 산소(SaO2) >= 실내 공기에서 92%로 정의되는 적절한 폐 기능; 주치의의 임상적 판단에 따라 폐기능검사(PFT)를 시행한 경우, 1초간 강제호기량(FEV1) >= 예측치의 50% 이상, 일산화탄소 확산능력(DLCO)(보정치) > = 예상의 40%가 적합합니다.
• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%로 정의되는 적절한 심장 기능, 또는 45-49%의 LVEF 및 심장 전문의에 의한 제거
• 컴퓨터 단층촬영(CT), 초음파 또는 자기공명영상(MRI) 기술로 2.0cm 이상으로 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 질병 플루데옥시글루코스 F-18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상으로만 측정할 수 있는 결절외 질환도 허용됩니다. 측정 가능한 질병의 유일한 부위를 제거하는 절제 생검을 수행한 경우 환자는 백혈구 성분채집술 및 CAR T 세포 제품 생성에 적합하지 않습니다.
• 림프절 제거 화학요법에 대한 적격성: 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료에 반응하지 않는 통제되지 않은 활동성 감염(세균, 진균, 바이러스, 마이코박테리아)의 부재
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 지속적인 전신 면역 억제 요법을 필요로 하는 활동성 자가 면역 질환의 부재
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 가임 여성에 대한 림프 고갈 화학 요법 전 2주 이내에 음성 혈청 임신 테스트, 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 사람으로 정의됨
• 림프구 제거 화학 요법에 대한 적격성: 등록과 림프구 제거 화학 요법 사이에 다른 임상 시험에서 조사 대상 물질로 치료하지 않음
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 혈청 크레아티닌 =< 2.5
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 총 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: AST 및 ALT =< 5 x 정상 상한
• 림프절 제거 화학요법에 대한 적격성: =< 1등급 호흡곤란 및 SaO2 >= 실내 공기에서 92%로 정의되는 적절한 폐 기능; 치료 의사의 임상적 판단에 따라 PFT를 수행하는 경우 FEV1 >= 예측의 50%이고 DLCO(수정됨)가 예측의 >= 40%인 환자가 적합합니다.
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 평가했을 때 >= 50%의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능, 또는 45-49%의 LVEF 및 심장 전문의에 의한 제거; 피험자가 등록 후 심독성 화학요법을 받는 경우 적격한 LVEF를 재설정하기 위해 심장초음파검사 또는 MUGA를 반복해야 합니다.
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 환자는 카르노프스키 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다.
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: CT, 초음파 또는 MRI 기술을 사용하여 >= 2.0 cm로 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 질병; FDG-PET 영상화로만 측정할 수 있는 결절외 질환도 허용됩니다. 측정 가능한 질병의 유일한 부위를 제거하는 절제 생검을 수행한 경우 환자는 림프구 고갈 및 CAR T 세포 주입에 적합하지 않습니다. 측정 가능한 질병은 환자가 중간에 치료를 받지 않는 한 스크리닝 중에 수행된 영상 연구를 기반으로 할 수 있으며, 이 경우 영상 검사를 반복해야 합니다.
• 림프절 제거 화학요법에 대한 적격성: 환자는 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않거나 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이 1일 15mg 미만이어야 합니다. 질병 조절을 위한 펄스 코르티코스테로이드 용량은 림프구 고갈 시작 전날까지 허용됩니다.
• 림프절 제거 화학 요법에 대한 적격성: 환자는 활성 급성 또는 만성 GVHD가 없어야 합니다.

제외 기준:

• 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
• 1일 15mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법이 필요한 환자 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 용량이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성인 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 제어되지 않는 울혈성 심부전(> New York Heart Association [NYHA] 클래스 II), 심근 경색, 불안정 협심증 또는 제어되지 않는 부정맥을 포함하여 지난 6개월 이내에 중대한 심혈관 질환
• 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
• 항경련제 요법으로 조절되지 않는 발작(작년에 >= 1 발작), 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환을 포함하여 임상적으로 관련된 비림프종 중추 신경계 병리의 병력 또는 존재 , 또는 정신병
• 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험에서 시험용 제제를 사용한 치료. 단, 환자가 치료에 반응하지 않는 것으로 기록되고 등록 전 최소 3회 반감기가 경과한 경우는 예외입니다.
• 등록 전 4주 이내에 항-CD19 또는 항-CD20 항체 또는 항체-약물 결합 요법으로 치료
• 등록 시점에 진행 중인 B 세포 무형성증을 초래한 CD19 표적 CAR T 세포를 사용한 이전 치료; CD19 CAR T 세포 주입 후 28일 이후 어느 시점에서든 유동 세포 계측법에 의해 정상 B 세포(>= 20 B 세포/ul)의 회복을 입증하는 환자는 CD19 CAR T 세포의 기능적 손실이 있는 것으로 간주되며 잠재적으로 자격이 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 림프종 수막염; 유동 세포측정법으로 감지할 수 있는 단독 뇌척수액(CSF) 침범이 있는 환자는 임상적으로 무증상이고 비정상적인 B 세포가 유동 세포측정법에서 3% 미만으로 보고된 경우 적격입니다. 이전에 치료받은 중추신경계(CNS) 질환이 있는 피험자는 다음 조건에 따라 참여할 수 있습니다. 1) CNS 관련 치료가 등록 최소 1개월 전에 완료되었으며, 2) 영상 연구 및 CSF 평가가 질병 진행의 증거를 보이지 않으며, 3) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔습니다.
• 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재
• 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료에 반응하지 않는 조절되지 않는 활동성 감염(박테리아, 진균, 바이러스, 마이코박테리아)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 동시 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자 예외는 피부의 편평 또는 기저 세포 암종과 낮은 등급의 전립선 암종(Gleason 등급 =< 6)을 포함합니다. 유방암 또는 전립선암에 대한 유지 항호르몬 요법은 허용되며 적극적인 치료로 간주되지 않습니다.
• 동의서 A 서명 전 1주 이내에 수혈 또는 혈소판 수혈을 받았거나 혈소판 < 50,000/mm^3, 호중구 < 750/mm^3 또는 헤모글로빈 < 8.5 g/dL인 환자(주치의가 혈구감소증을 고려하지 않는 한) 주로 림프종에 의한 골수 침범으로 인한 것