Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky žaludeční kyseliny na střevní mikrobiom

22. července 2024 aktualizováno: Daniel Freedberg, MD

Účinky potlačení žaludeční kyseliny na střevní mikrobiom

Mikrobiom tlustého střeva je nezbytný pro lidské zdraví a nemoci. Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD), vysoce morbidní forma infekčního průjmu, je způsoben antibiotiky, která narušují mikrobiom a umožňují proliferaci C. difficile. Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou silné supresory žaludeční kyseliny a patří mezi nejběžnější léky ve Spojených státech. Desítky observačních studií ukazují, že dlouhodobé užívání PPI je spojeno s CDAD. Mechanismus, kterým PPI způsobují CDAD, však není znám. Věříme, že PPI způsobují CDAD tím, že indukují změny v mikrobiomu lidského tlustého střeva. Potvrdíme nebo vyvrátíme předpokládaný mechanismus pro asociaci mezi PPI a CDAD pomocí nezaslepeného, ​​jednoramenného designu studie. K popisu flóry tlustého střeva použijeme pyrosekvenování hypervariabilní oblasti V4 bakteriálního genu ribozomální podjednotky 16S ve vzorcích lidské stolice. Budeme shromažďovat vzorky stolice od dobrovolníků před a po podávání PPI po různou dobu trvání a testovat mikrobiom, abychom určili 1) zda PPI snižují celkovou diverzitu, 2) zda PPI snižují relativní množství Bacteroidetes, 3) zda zvýšená doba trvání PPI ovlivňuje diverzitu a 4) zda dochází k obnově diverzity po dokončení definovaného kurzu PPI. Věříme, že PPI způsobí vzor zmenšené celkové diverzity mikrobiomů a snížení anaerobů – stejný vzorec pozorovaný po použití antibiotik. Kromě toho se domníváme, že zvýšené trvání PPI dále sníží diverzitu a že se mikrobiom vrátí na úroveň diverzity před PPI po zastavení PPI. Tyto výsledky usnadní klinicky založené biologické intervence ke snížení míry CDAD u pacientů, kteří vyžadují supresi kyseliny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie Přijmeme 12 dospělých dobrovolníků pro křížovou studii s celkovou délkou 12 týdnů. Subjekty budou pozorovány mimo PPI po dobu 4 týdnů a poté budou umístěny na PPI po dobu 4 týdnů. Následně budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly další 4 týdny PPI nebo žádnou terapii. Vzorky stolice budou odebírány ve 4 samostatných časových bodech.

Výsledky studie a statistické analýzy Primárním výsledkem bude změna v celkové diverzitě fekální flóry po 4 týdnech podávání PPI ve srovnání se 4 týdny bez suprese kyseliny. Mezi další výsledky, které je třeba posoudit, patří účinek PPI na relativní množství Bacteroidetes v týdnu 4 a změnu v rozmanitosti fekální flóry v týdnu 8.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 a více let
  • Umět dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Užívání systémových antibiotik v posledním roce
  • Užívání léků na potlačení kyselosti (PPI nebo antagonisté H2-receptorů) během posledního roku (antacida jsou povolena, pokud je více než jeden měsíc od data zařazení)
  • Chronické onemocnění gastrointestinální sliznice v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, celiakie, mikroskopická kolitida)
  • Jakákoli klinicky významná nebo nekontrolovaná závažná nemocnost, včetně, ale bez omezení na ně, závažného srdečního nebo respiračního onemocnění nebo nekontrolovaného HIV
  • Abnormální frekvence střev (minimálně jednou za 2 dny, maximálně 3krát denně)
  • Užívání klopidogrelu nebo léků s potenciální významnou interakcí s PPI
  • Osteoperóza nebo netraumatická zlomenina kosti v anamnéze
  • Nežádoucí reakce na PPI v anamnéze
  • Zahájení jakékoli nové medikace během měsíce před registrací
  • Těhotenství
  • Neschopnost dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Omeprazol 40 mg dvakrát denně x 4-8 týdnů
Další podrobnosti viz popis studie.
Lék: Omeprazol 40 mg dvakrát denně
Jak je uvedeno výše.
Ostatní jména:
  • Značka: Prilosec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shannonův index diverzity měřící změnu v diverzitě mikrobiomu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 4, týden 8

Za účelem posouzení diverzity mikrobiomu tlustého střeva bude pro každý subjekt vypočítán Shannonův index diverzity:

  • Po čtyřech týdnech bez suprese kyseliny (týden 0 vs. týden 4)
  • Po čtyřech týdnech PPI dvakrát denně (4. týden vs. týden 8)

Shannonův index diverzity je matematickým měřítkem druhové diverzity v dané komunitě. Shannonův index se vypočítá jako: -∑[(pi)×ln(pi)] kde H je Shannonův index diverzity a pi je podíl jedinců i-tého druhu v celé komunitě. Minimální hodnota Shannonova indexu diverzity je 0, což znamená, že neexistuje žádná diverzita - v daném prostředí se vyskytuje pouze jeden druh. Neexistuje žádný horní limit Shannonova indexu. Čím vyšší je hodnota H, tím vyšší je diverzita druhů v konkrétním společenstvu.
Výchozí stav (týden 0), týden 4, týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daniel Freedberg, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAL3307

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Souhrnná data naleznete v publikovaných výsledcích studie.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridium Difficile

Klinické studie na Omeprazol 40 mg dvakrát denně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit