Een studie van baricitinib (LY3009104) bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (BREEZE-AD1)

EXPERIMENTEEL: 4 milligram (mg) Baricitinib

4 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 1 mg en 2 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

EXPERIMENTEEL: 2mg Baricitinib

2 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 1 mg en 4 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

EXPERIMENTEEL: 1mg Baricitinib

1 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 2 mg en 4 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo eenmaal daags oraal toegediend.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

EXPERIMENTEEL: 4 mg Baricitinib Maximale verlengde inschrijvingscohort

4 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 1 mg en 2 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

EXPERIMENTEEL: 2 mg Baricitinib Maximale verlengde inschrijvingscohort

2 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 1 mg en 4 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

EXPERIMENTEEL: 1 mg Baricitinib Maximale verlengde inschrijvingscohort

1 mg Baricitinib eenmaal daags oraal toegediend. Placebo 2 mg en 4 mg elke dag oraal toegediend om overeen te komen.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Geneesmiddel: Baricitinib

Oraal toegediend.

Andere namen:

• LY3009104

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Maximale verlengde inschrijvingscohort

Placebo eenmaal daags oraal toegediend.

Geneesmiddel: Placebo

Oraal toegediend.

Percentage deelnemers dat een Investigator's Global Assessment (IGA) van 0 of 1 behaalt met een verbetering van ≥ 2 punten (placebo, 2 mg of 4 mg baricitinib)

De IGA meet de globale beoordeling van de onderzoeker van de algehele ernst van hun atopische dermatitis (AD) van de deelnemer, gebaseerd op een statische, numerieke 5-puntsschaal van 0 (heldere huid) tot 4 (ernstige ziekte). De score is gebaseerd op een algehele beoordeling van de mate van erytheem, papulatie/verharding, sijpelen/korsten en lichenificatie.

Percentage deelnemers dat een IGA van 0 of 1 behaalt met een verbetering van ≥ 2 punten (placebo, 1 mg baricitinib)

De IGA meet de globale beoordeling van de onderzoeker van de algehele ernst van de AD van de deelnemer, gebaseerd op een statische, numerieke 5-puntsschaal van 0 (heldere huid) tot 4 (ernstige ziekte). De score is gebaseerd op een algehele beoordeling van de mate van erytheem, papulatie/verharding, sijpelen/korsten en lichenificatie.

Percentage deelnemers dat eczeemgebied en ernstindex 75 (EASI75) bereikt

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = mild; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig). De EASI75 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 75% ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI-score.

Percentage deelnemers dat EASI90 bereikt

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = licht; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig). De EASI90 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 90% ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI-score.

Percentage verandering ten opzichte van baseline in EASI-score

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van AD - ziekte-omvang en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% en de ernst van 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig ; 1 = mild; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig).

Least Square (LS) gemiddelden werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vast doorlopend effect

Percentage deelnemers dat de score Atopische dermatitis 75 (SCORAD75) behaalt

De SCORAD-index gebruikt de regel van negens om de omvang van de ziekte te beoordelen en evalueert 6 klinische kenmerken om de ernst van de ziekte te bepalen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) sijpelen/korsten, (4) ontvelling, (5) lichenificatie en (6) droogheid op een schaal van 0 tot 3 (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De SCORAD-index beoordeelt ook subjectieve symptomen van jeuk en slaapverlies met een visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 geen jeuk of geen slaapproblemen is en 10 ondraaglijke jeuk of veel slaapproblemen is. Deze 3 aspecten: mate van ziekte (A: 0-1-2), ernst van de ziekte (B: 0-18), & subjectieve symptomen (C: 0-20) combineren met A/5 + 7*B/2+ C om een ​​maximaal mogelijke score van 103 te geven, waarbij 0 = geen ziekte en 103 = ernstige ziekte. De SCORAD75-responder wordt gedefinieerd als een deelnemer die een verbetering van ≥ 75% ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de SCORAD-score.

Percentage deelnemers dat een verbetering van 4 punten bereikt op de Itch Numeric Rating Scale (NRS)

De Itch Numeric Rating Scale (NRS) is een door de deelnemer toegediende, 11-punts horizontale schaal verankerd op 0 en 10, waarbij 0 staat voor "geen jeuk" en 10 voor "ergste jeuk die je je kunt voorstellen". De algehele ernst van de jeuk van een deelnemer wordt aangegeven door het aantal te selecteren, met behulp van een dagelijks dagboek, dat het beste het ergste niveau van jeuk in de afgelopen 24 uur weergeeft.

Verandering ten opzichte van baseline in de score van item 2 van de Atopic Dermatitis Sleep Scale (ADSS)

Atopic Dermatitis Sleep Scale (ADSS) is een door deelnemers ingevulde vragenlijst met 3 items die is ontwikkeld om de impact van jeuk op de slaap te beoordelen, waaronder moeite met inslapen, frequentie van wakker worden en moeite om weer in slaap te komen vannacht. Item 2, frequentie van wakker worden afgelopen nacht, wordt gerapporteerd door het aantal keren dat ze elke nacht wakker werden te selecteren, variërend van 0 tot 29 keer, waarbij hoe hoger een getal een slechter resultaat aangeeft. De ADSS is ontworpen om dagelijks te worden ingevuld, met behulp van een dagelijks dagboek, waarbij respondenten denken aan slaap 'vannacht'. Elk item wordt individueel gescoord.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de numerieke beoordelingsschaal voor huidpijn (NRS)

Skin Pain NRS is een door de deelnemer toegediende, 11-punts horizontale schaal verankerd op 0 en 10, waarbij 0 staat voor "geen pijn" en 10 voor "ergst denkbare pijn". De algehele ernst van de huidpijn van een deelnemer wordt aangegeven door het aantal te selecteren, met behulp van een dagelijks dagboek, dat het beste het ergste niveau van huidpijn in de afgelopen 24 uur weergeeft.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Percentage deelnemers dat EASI50 bereikt

De EASI beoordeelt objectieve schattingen van artsen van 2 dimensies van atopische dermatitis - omvang van de ziekte en aangetaste klinische symptomen: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%) en de ernst van 4 klinische symptomen (erytheem, oedeem/papulatie, ontvelling en lichenificatie) elk op een schaal van 0 tot 3 (0 = geen, afwezig; 1 = mild; 2 = matig; 3 = ernstig) op 4 plaatsen op het lichaam (hoofd en nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen). Halve scores zijn toegestaan ​​tussen ernstgraad 1, 2 en 3. De uiteindelijke EASI-score werd verkregen door middel van een gewichtsgemiddelde van deze 4 scores en zal variëren van 0 tot 72 (ernstig). De EASI50 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI-score.

Percentage deelnemers dat IGA van 0 behaalt

De IGA meet de globale beoordeling van de onderzoeker van de algehele ernst van de AD van de deelnemer, gebaseerd op een statische, numerieke 5-puntsschaal van 0 (heldere huid) tot 4 (ernstige ziekte). De score is gebaseerd op een algehele beoordeling van de mate van erytheem, papulatie/verharding, sijpelen/korsten en lichenificatie.

Verandering van basislijn in SCORAD

De SCORAD-index gebruikt de regel van negens om de omvang van de ziekte te beoordelen en evalueert 6 klinische kenmerken om de ernst van de ziekte te bepalen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) sijpelen/korsten, (4) ontvelling, (5) lichenificatie en (6) droogheid op een schaal van 0 tot 3 (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De SCORAD-index beoordeelt ook subjectieve symptomen van jeuk en slaapgebrek met VAS, waarbij 0 geen jeuk of geen slaapproblemen is en 10 ondraaglijke jeuk of veel slaapproblemen is. Deze 3 aspecten: mate van ziekte (A: 0-1-2), ernst van de ziekte (B: 0-18), & subjectieve symptomen (C: 0-20) combineren met A/5 + 7*B/2+ C om een ​​maximaal mogelijke score van 103 te geven, waarbij 0 = geen ziekte en 103 = ernstige ziekte.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Percentage deelnemers dat SCORAD90 behaalt

De SCORAD-index gebruikt de regel van negens om de omvang van de ziekte te beoordelen en evalueert 6 klinische kenmerken om de ernst van de ziekte te bepalen: (1) erytheem, (2) oedeem/papulatie, (3) sijpelen/korsten, (4) ontvelling, (5) lichenificatie en (6) droogheid op een schaal van 0 tot 3 (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). De SCORAD-index beoordeelt ook subjectieve symptomen van jeuk en slaapgebrek met VAS, waarbij 0 geen jeuk of geen slaapproblemen is en 10 ondraaglijke jeuk of veel slaapproblemen is. Deze 3 aspecten: mate van ziekte (A: 0-1-2), ernst van de ziekte (B: 0-18), & subjectieve symptomen (C: 0-20) combineren met A/5 + 7*B/2+ C om een ​​maximaal mogelijke score van 103 te geven, waarbij 0 = geen ziekte en 103 = ernstige ziekte. SCORAD90 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 90% ten opzichte van de uitgangswaarde in de SCORAD-score.

Verandering ten opzichte van de basislijn in getroffen lichaamsoppervlak (BSA).

Het door AD aangetaste lichaamsoppervlak wordt beoordeeld voor 4 afzonderlijke lichaamsregio's en wordt verzameld als onderdeel van de EASI-beoordeling: hoofd en nek, romp (inclusief genitale regio), bovenste extremiteiten en onderste extremiteiten (inclusief de billen). Elke lichaamsregio zal worden beoordeeld op de mate van ziekte variërend van 0% tot 100% betrokkenheid. Het totale totale percentage wordt gerapporteerd op basis van alle 4 lichaamsregio's gecombineerd, na toepassing van specifieke vermenigvuldigers op de verschillende lichaamsregio's om rekening te houden met het percentage van het totale BSA dat wordt vertegenwoordigd door elk van de 4 regio's. Gebruik het percentage aangetaste huid voor elke regio (0 tot 100%) in EASI als volgt: BSA Totaal = 0,1*BSAhoofd en nek + 0,3*BSAromp + 0,2*BSABovenste ledematen + 0,4*BSAonderste ledematen.

LS Means werden berekend met behulp van het MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Percentage deelnemers dat huidinfecties ontwikkelt die behandeling met antibiotica vereisen

Percentage deelnemers dat huidinfecties ontwikkelt waarvoor antibioticabehandeling nodig is.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Itch NRS

De Itch NRS is een door de deelnemer toegediende, 11-punts horizontale schaal, waarbij 0 staat voor "geen jeuk" en 10 voor "ergste jeuk die je je kunt voorstellen". De algehele ernst van de jeuk van een deelnemer wordt aangegeven door het aantal te selecteren, met behulp van een dagelijks dagboek, dat het beste de ergste jeuk in de afgelopen 24 uur weergeeft.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline in de totale score van de patiëntgerichte eczeemmeting (POEM)

Het POEM is een zelfbeoordelingsvragenlijst met 7 items die ziektesymptomen beoordeelt (droogheid, jeuk, schilfering, kraken, slaapgebrek, bloeden en huilen) op een schaal van 0-4 (0 = geen dagen, 1 = 1-2 dagen, 2 = 3-4 dagen, 3 = 5-6 dagen, 4 = elke dag). De som van de 7 items geeft de totale POEM-score van 0 (afwezige ziekte) tot 28 (ernstige ziekte). Hoge scores zijn indicatief voor een ernstigere ziekte en een slechte kwaliteit van leven.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene indruk van de patiënt van de score voor ernst-atopische dermatitis (PGI-S-AD)

De PGI-S-AD vroeg de deelnemer om de ernst van de ziekte op dat moment te evalueren op een 5-puntsschaal met één item, met behulp van een dagelijks dagboek. Dezelfde categorielabels die werden gebruikt in de Physician's Global Assessment werden gebruikt voor de PGI-S-AD, d.w.z. "(0) geen symptomen", "(1) zeer mild", "(2) mild" "(3) matig" en "(4) ernstig."

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline op de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)

De HADS is een door deelnemers beoordeeld instrument dat wordt gebruikt om zowel angst als depressie te beoordelen. Dit instrument bestaat uit een vragenlijst met 14 items, elk item wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal, met maximale scores van 21 voor angst en depressie. Scores van 11 of meer op beide subschalen worden beschouwd als een significant 'geval' van psychologische morbiditeit, terwijl scores van 8-10 staan ​​voor 'borderline' en 0-7 voor 'normaal'. LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline in de Dermatology Life Quality Index (DLQI)

De DLQI is een eenvoudige, door deelnemers beheerde, gevalideerde vragenlijst over de kwaliteit van leven met 10 vragen die 6 domeinen omvat, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk en school, persoonlijke relaties en behandeling. De terugroepperiode van deze schaal is in de afgelopen "week". Antwoordcategorieën zijn 'helemaal niet', 'veel' en 'zeer veel', met overeenkomstige scores van respectievelijk 1, 2 en 3, en onbeantwoorde ('niet relevante') antwoorden worden gescoord als '0'. Scores variëren van 0 tot 30 (minder tot meer beperkingen), en een verandering van 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde wordt beschouwd als de minimale klinisch belangrijke verschildrempel.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline op de vragenlijst voor werkproductiviteit en activiteitsbeperking - Atopische dermatitis (WPAI-AD)

De deelnemersvragenlijst van WPAI-AD is ontwikkeld om het effect van de algemene gezondheid en de ernst van de symptomen op de arbeidsproductiviteit en reguliere activiteiten in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek te meten. De WPAI-AD bestaat uit 6 items gegroepeerd in 4 domeinen: absenteïsme (verzuim van werktijd), presenteïsme (beperking op het werk/verminderde effectiviteit op het werk), verlies van arbeidsproductiviteit (algehele arbeidsbeperking/absenteïsme plus presenteïsme) en activiteit. stoornis, die varieert van 0% tot 100%, waarbij hogere waarden een grotere stoornis aangeven.

LS Means werden berekend met behulp van een MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline op de Europese Quality of Life-5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Indexscore Algoritme voor de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk

EQ-5D-5L is een 2-delige meting. Het eerste deel bestaat uit de volgende 5 door deelnemers gerapporteerde dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De antwoorden worden gebruikt om de indexscores voor de gezondheidstoestand af te leiden met behulp van het algoritme van het Verenigd Koninkrijk (VK), met scores van -0,594 tot 1, en het algoritme van de Verenigde Staten (VS), met scores van -0,109 tot 1, met een hogere score wijst op een betere gezondheidstoestand.

LS Means werden berekend met behulp van het MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Verandering ten opzichte van baseline op de Europese kwaliteit van leven - 5 dimensies 5 niveaus (EQ-5D-5L) Visuele analoge score (VAS)

EQ-5D-5L is een 2-delige meting. Het tweede deel wordt beoordeeld met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) die varieerde van 0 tot 100 millimeter (mm), waarbij 0 de slechtste gezondheid is die je je kunt voorstellen en 100 de beste gezondheid die je je kunt voorstellen.

LS Means werden berekend met behulp van het MMRM-model met behandeling, regio, baseline ziekte-ernst (IGA), bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie als vaste categorische effecten en baseline en baseline-per-bezoek-interactie als vaste continue effecten.

Percentage deelnemers dat Investigator's Global Assessment (IGA) van 0 of 1 behaalt met een verbetering van ≥ 2 punten

De IGA meet de globale beoordeling van de onderzoeker van de algehele ernst van de AD van de deelnemer, gebaseerd op een statische, numerieke 5-puntsschaal van 0 (heldere huid) tot 4 (ernstige ziekte). De score is gebaseerd op een algehele beoordeling van de mate van erytheem, papulatie/verharding, sijpelen/korsten en lichenificatie.