Pooperační ARCH s cisplatinou versus ARCH s cisplatinou a pembrolizumabem u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Makroskopicky kompletní resekce nově diagnostikovaného (nerecidivujícího, ne sekundárního primárního) pokročilého spinocelulárního karcinomu vznikajícího v dutině ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu
2. Pokročilé stadium III, IVA/B HNSCC podle klasifikace TNM verze 7. vydání (Poznámka! 8. vydání nebude použito, dodržujte prosím pokyny národního institutu pro rakovinu)
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; výkonnostní stav umožňuje adjuvantní chemoradiaci s cisplatinou.

4. Měl buď střední nebo vysoce rizikové vlastnosti, tj. některou nebo všechny z následujících:

   • histologický důkaz invaze dvou nebo více regionálních lymfatických uzlin
   • extrakapsulární extenze onemocnění uzlin,
   • mikroskopicky postižené slizniční okraje resekce (R1) nebo okraje resekce < 5 mm (R0)
5. Měl patologické histologické vyšetření p16 (pouze orofaryngeální karcinom)
6. Být starší 18 let
7. Písemný informovaný souhlas
8. Prokázat adekvátní funkci orgánů
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
10. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
11. Reprodukční subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii nebo účast v jakékoli jiné intervenční studii během jednoho měsíce před zařazením do této studie.
2. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením do této studie.
3. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo srovnatelné léčivé přípravky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Předchozí léčba protirakovinnými monoklonálními protilátkami (mAb) během jednoho měsíce před zařazením do této studie nebo kteří se nezotabili (tj. ≤ stupeň 1 (stupeň NCI CTCAE) na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než jeden měsíc dříve.

6. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během jednoho měsíce před zařazením do této studie nebo který se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 (stupeň NCI CTCAE) na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   1. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 (stupeň NCI CTCAE) jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
   2. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech před zařazením do studie (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy během posledních 6 měsíců před zařazením do této studie, nebo současná pneumonitida.
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
11. Podezření na nedostatek souladu
12. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje výchozí návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
13. Infekce HIV, HBV nebo HCV
14. Aplikace živé vakcíny do jednoho měsíce od zápisu.
15. Hypersenzitivita na cisplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
16. Jakýkoli potenciální vztah k zkoušejícímu/jeho zástupci nebo ke zdravotnickému personálu studijního týmu, ke koordinujícímu zkoušejícímu nebo je zaměstnancem studijního pracoviště