Postoperatieve boog met cisplatine versus boog met cisplatine en pembrolizumab bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Macroscopisch volledige resectie van nieuw gediagnosticeerd (niet recidiverend, niet secundair primair) gevorderd plaveiselcelcarcinoom ontstaan ​​in de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx
2. Gevorderd stadium III, IVA/B HNSCC volgens de TNM-classificatie versie 7e editie (Let op! De 8e editie wordt niet gebruikt, gelieve de richtlijnen van het NK te volgen)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1; performance status maakt adjuvante chemobestraling met cisplatine mogelijk.

4. Had kenmerken met een middelmatig of hoog risico, d.w.z. een of meer van de volgende kenmerken:

   • histologisch bewijs van invasie van twee of meer regionale lymfeklieren
   • extracapsulaire uitbreiding van nodale ziekte,
   • microscopisch betrokken mucosale resectieranden (R1) of resectiemarges < 5 mm (R0)
5. Had een pathologische histologische beoordeling van p16 (alleen orofarynxcarcinoom)
6. Wees ouder dan 18 jaar
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
8. Demonstreer een adequate orgaanfunctie
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
11. Reproductieve mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie of deelname aan een andere interventionele studie binnen één maand vóór deelname aan deze studie.
2. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór deelname aan dit onderzoek.
3. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor Pembrolizumab of vergelijkbare geneesmiddelen of een van de hulpstoffen.
5. Eerdere therapie tegen kanker met monoklonaal antilichaam (mAb) binnen één maand vóór deelname aan deze studie of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ graad 1 (NCI CTCAE-graad) bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan een maand eerder werden toegediend.

6. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen een maand vóór deelname aan deze studie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 (NCI CTCAE-graad) bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   1. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 (NCI CTCAE-graad) neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   2. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Bewijs van interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren in de laatste 6 maanden vóór deelname aan dit onderzoek, of huidige pneumonitis.
10. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Vermoedelijk gebrek aan naleving
12. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het basisbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
13. HIV-, HBV- of HCV-infectie
14. Toepassing van een levend vaccin binnen een maand na inschrijving.
15. Overgevoeligheid voor cisplatine of een van de hulpstoffen
16. Elke mogelijke relatie met de onderzoeker/zijn plaatsvervanger of met de medische staf van het onderzoeksteam, met de coördinerende onderzoeker of die een werknemer is van de onderzoekszitting