Postoperativer aRCH mit Cisplatin versus aRCH mit Cisplatin und Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Makroskopisch vollständige Resektion neu diagnostizierter (nicht rezidivierender, nicht sekundär primärer) fortgeschrittener Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx
2. Fortgeschrittenes Stadium III, IVA/B HNSCC gemäß der TNM-Klassifikation Version 7. Ausgabe (Achtung! Die 8. Ausgabe wird nicht verwendet, bitte halten Sie sich an die Richtlinien des nationalen Krebsinstituts)
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; Der Leistungsstatus erlaubt eine adjuvante Chemobestrahlung mit Cisplatin.

4. Hatte entweder Merkmale mit mittlerem oder hohem Risiko, d. h. eines oder alle der folgenden:

   • Histologischer Nachweis einer Invasion von zwei oder mehr regionalen Lymphknoten
   • extrakapsuläre Ausdehnung der Lymphknotenerkrankung,
   • mikroskopisch befallene Schleimhautresektionsränder (R1) oder Resektionsränder < 5 mm (R0)
5. Hatte eine pathologische histologische Beurteilung von p16 (nur Oropharynxkarzinom)
6. > 18 Jahre alt sein
7. Schriftliche Einverständniserklärung
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Fortpflanzungsfähige männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb eines Monats vor der Aufnahme in diese Studie.
2. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
3. Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder vergleichbare Arzneimittel oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern (mAb) innerhalb eines Monats vor der Aufnahme in diese Studie oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 (NCI CTCAE-Grad) zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als einem Monat verabreicht wurden.

6. Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb eines Monats vor der Aufnahme in diese Studie oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 (NCI CTCAE-Grad) zu Studienbeginn).

   1. Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 (NCI CTCAE-Grad) bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   2. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
9. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
10. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Verdacht auf Nichteinhaltung
12. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Basisbesuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. HIV-, HBV- oder HCV-Infektion
14. Anwendung eines Lebendimpfstoffs innerhalb eines Monats nach Einschreibung.
15. Überempfindlichkeit gegen Cisplatin oder einen der sonstigen Bestandteile
16. Jede potenzielle Beziehung zum Prüfer/seinem Stellvertreter oder zum medizinischen Personal des Studienteams, zum koordinierenden Prüfer oder ist ein Mitarbeiter der Studie sitzen