Studie k porovnání hladin ceftriaxonu v krvi podávaného čípkem nebo injekcí. (CefREC)
Randomizovaná zkřížená studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti dvou rektálních formulací ceftriaxonu ve srovnání s parenterálním ceftriaxonem u zdravých thajských dospělých.
Fáze 1, třícestné zkřížené, randomizované, otevřené srovnání intravenózních versus dvou rektálních dávkových forem ceftriaxonu u 37 zdravých thajských dospělých.
Následující režimy budou vyhodnoceny v náhodném pořadí u všech účastníků:
A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce) B. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 1 želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg) C. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 2-rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg)
Možné rozvrhy: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA. Každý příjemce obdrží jednu léčebnou dávku každé ze tří formulací v pořadí předem určeném počítačem generovaným randomizačním seznamem. Bude se jednat o omezenou randomizaci, která zajistí přibližně vyvážené proporce pro všech šest rozvrhů (buď 6 nebo 7 účastníků na rozvrh). Mezi dávkami bude 7-28denní vymývací období. Poslední následná návštěva je 28 (+ 2) dnů po poslední dávce. Účastníci ztracení ve sledování nebo nehodnotitelní z jakéhokoli důvodu před dokončením farmakokinetického odběru vzorků po poslední dávce budou podle uvážení výzkumníků nahrazeni jiným účastníkem ze stejné populace, pokud je ohrožena velikost vzorku nebo úplnost souboru dat.
Tato studie je financována Radou pro lékařský výzkum. Referenční číslo grantu je MR/W021560/1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10400
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 46 let (včetně)
- Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí na hodnocení
- Podle názoru zkoušejících schopný a ochotný splnit požadavky studie a následná opatření.
Kritéria vyloučení:
- Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku výzkumníka ovlivnil absorpci rektální formulace, např. předchozí operace, hemoroidy, zánětlivé onemocnění střev
- Syndrom dráždivého tračníku (IBS) nebo průjem během 24 hodin před podáním studovaného léku
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie (např. závažné základní onemocnění srdce, ledvin, jater nebo neurologické onemocnění; těžká podvýživa; vrozené vady nebo horečnatý stav).
- Séropozitivní na HIV při screeningu
- Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) detekovaný v séru při screeningu.
- Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu
- Účast v klinické studii a/nebo obdržel lék nebo novou chemickou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po celou dobu studia.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že by podávání studované léčby bylo nebezpečné.
- Použití léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s ceftriaxonem nebo s chenodeoxycholátem sodným (Na-CDC) během 28 dnů před první dávkou a během období studie. Patří sem antacida obsahující hliník, kolestipol, fenobarbital a kombinované perorální antikoncepční pilulky.
- Známý nedostatek 27-hydroxylázy (prezentující se jako cerebrotendinózní xantomatóza)
- Anamnéza anafylaxe a/nebo hypotenze, laryngeálního edému, sípání, angioedému nebo kopřivkové vyrážky po léčbě ceftriaxonem, jiným cefalosporinem nebo jakýmkoli beta-laktamem (např. penicilin).
- Anamnéza jakékoli jiné klinicky významné reakce na ceftriaxon, jiný cefalosporin nebo beta laktam, např. lékem indukovaná nefritida, hepatitida, multiformní erytém, což podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast ve studii.
- Závažné chronické onemocnění.
Abnormální základní laboratorní screeningový test, jak je definován níže:
- AST > 2 x horní normální hranice
- ALT > 2 x horní normální hranice
- Anémie (Hb < 11 g/dl pro ženy a Hb < 12 g/dl pro muže),
- Krevní destičky < 150 000
- Celkový bilirubin > 2 x horní normální hranice
- Hepatomegalie, bolest nebo citlivost břicha v pravém horním kvadrantu.
- Index tělesné hmotnosti> 35
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 6 měsíců před účastí ve studii: Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABC
A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce) B. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 1- želatinová tobolka s tvrdým pláštěm (1 x 500 mg) C. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 2- rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
|
Experimentální: ACB
A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce) C. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 2- rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg) B. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 1- želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
|
Experimentální: BAC
B. Zkušební formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 1 - želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg) A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce) C. Zkušební formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 2 - rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
|
Experimentální: BCA
B. Ceftriaxonový test rektální lékové formy 1- želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg) C. Ceftriaxonový rektální testovací lékový přípravek 2- rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg) A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalý intravenózní injekce)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
|
Experimentální: KABINA
C. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 2-rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg) A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce) B. Testovací formulace rektální lékové formy ceftriaxonu 1- želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
|
Experimentální: CBA
C. Ceftriaxon rektální léková forma testovaná formulace 2- rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu (1 x 500 mg) B. Ceftriaxon rektální léková forma testovací formulace 1- želatinová tobolka s tvrdou skořápkou (1 x 500 mg) A. Ceftriaxon (Roche®) 500 mg (pomalá intravenózní injekce)
|
Parenterální ceftriaxon Intravenózní injekce 500 mg ceftriaxonu sodného (Rocephin®; Roche). Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 1 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg želatinová tobolka s tvrdým obalem Rektální formulace ceftriaxonu Formulace 2 ceftriaxon 500 mg + Na-CDC 125 mg rektodispergovatelná tableta na bázi mannitolu |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Biologická dostupnost rektální formulace
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Popis expozice (AUC0-∞)
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
|
Popis maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně 100 dní
|
Přibližně 100 dní
|
|
Popis rychlosti absorpce (Tmax)
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
|
Čas nad plazmatickou koncentrací 1 µg/ml (tato koncentrace je nad MIC90 pro hlavní neonatální patogeny a je spodní hranicí detekce testu)
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE) od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce, podle klasifikace MedDRA.
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
|
Výskyt všech nežádoucích účinků od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce podle klasifikace MedDRA.
Časové okno: Přibližně 9 měsíců
|
Přibližně 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Ashley, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BAC18003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .