Veiligheid en verdraagbaarheid van BION-1301 bij gezonde vrijwilligers en volwassenen met IgA-nefropathie (IgAN)

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18 tot 55 jaar oud
2. Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn
3. Mannen moeten ermee instemmen de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie te volgen
4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2, met een gewicht van minimaal 50 kg
5. Niet-roker, gedefinieerd als een persoon die niet eerder heeft gerookt en/of die is gestopt met roken of het gebruik van nicotine/nicotinebevattende producten ten minste 3 maanden voor de screening
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

1. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het Onderzoek, of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het Onderzoek, of harddrugs (zoals cocaïne en fencyclidine) binnen 1 jaar voorafgaand aan het Onderzoek en/of positieve bloed- of urinetestresultaten voor drugsmisbruik of alcohol bij screening of opname
2. Bloed gedoneerd in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of het onderzoek kan verstoren, of de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname, bijv. respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire of psychiatrische ziekte
4. Vrouw die borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening of een positieve urinezwangerschapstest op dag -1

Inclusiecriteria voor volwassenen met IgAN:

1. Man of vrouw ≥18 jaar bij screening
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP; volgens CTFG 2014) moeten ermee instemmen om de in het protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens het onderzoek (van screening tot ongeveer 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
3. Mannen moeten ermee instemmen de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie gedurende de hele studie te volgen (van screening tot ongeveer 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
4. BMI tussen 18 en 40 kg/m^2 bij Screening met een gewicht van minimaal 50 kg
5. Diagnose van IgAN geverifieerd door biopsie genomen in de afgelopen 10 jaar
6. Urine-eiwit ≥ 0,5 g/24u; OF UPCR ≥ 0,5 g/g (of ≥ 50 mg/mmol)
7. eGFR (volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule) of gemeten GFR ≥ 30 ml/min per 1,73 m^2
8. Stabiel op een geoptimaliseerde dosis angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) en/of angiotensine-receptorblokkers (ARB's) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening of intolerantie voor ACE/ARB

Uitsluitingscriteria voor volwassenen met IgAN:

1. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van BION-1301, of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
2. Bloed gedoneerd in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; of bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
3. Deelgenomen aan enig ander onderzoek waarin de ontvangst van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksapparaat plaatsvond binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek
4. Secundaire vormen van IgAN zoals gedefinieerd door de behandelend arts (bijv. Henoch-Schönlein purpura-patiënten en patiënten met geassocieerde alcoholische cirrose)
5. Systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel