Sonocloud-9 ve spojení s karboplatinou versus standardní chemoterapie (CCNU nebo TMZ) v rekurentní GBM (SONOBIRD)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný glioblastom (kritéria WHO 2021), nepřítomnost mutace IDH prokázána negativním barvením IDH1 R132H na Imunohistochemii.

2. Pacient musí mít předchozí terapii první linie, která musí obsahovat obě:

   1. Předchozí operace nebo biopsie a standardní frakcionovaná radioterapie (1,8-2 Gy/frakce, >56 Gy<66 Gy) nebo hypofrakcionovaná radioterapie (15 x 2,66 Gy nebo podobný režim)
   2. Jedna linie udržovací chemoterapie a/nebo imunitní nebo biologické terapie (s nebo bez polí pro léčbu nádorů)

3. Za prvé, jednoznačná progrese onemocnění s

   1. měřitelný nádor (>100 mm2 nebo 1 cm3, na základě kritérií RANO) dokumentovaný (např. zvětšení průměru nádoru o 25 %) na MRI provedené do 14 dnů od zařazení a,
   2. interval minimálně 12 týdnů od ukončení předchozí radioterapie, pokud se při histopatologickém odběru neobjeví nová léze mimo pole záření nebo jednoznačný důkaz životaschopného nádoru
4. Pacient je kandidátem na kraniotomii a alespoň 50% resekci enhancující oblasti
5. Maximální průměr zvětšujícího tumoru před inkluzí ≤ 5 cm na T1w. (V případě plánované lobektomie, pooperačního peritumorálního mozku nebo velikosti rezidua ≤5 cm)
6. Stav výkonnosti podle WHO ≤ 2 (ekvivalent Karnofského výkonnostního stavu (KPS) ≥ 70)
7. Věk ≥ 18 let

8. Účastník se musí zotavit z akutních toxických účinků (< stupeň 2) veškeré předchozí protinádorové terapie. Interval od poslední terapie do předpokládaného data operace minimálně:

   1. ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší).

      • Cytotoxický
      • Jiná malá chemická entita (např. cílená terapie)
      • Pro biologické látky (např. protilátky, kromě bevacizumabu)
   2. ≥ 6 týdnů předchozí léčby bevacizumabem

9. Přiměřené hematologické, jaterní a renální laboratorní hodnoty do 14 dnů od zařazení, tj.:

   1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, neutrofily ≥ 1500/mm3.
   2. Test jaterních funkcí se změnami ≤ 1. stupně, s výjimkou případů, kdy je způsobena antiepileptiky nebo izolovaným zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu
   3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) alespoň 60 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce Cockcroft Gault
10. Pacient schopný porozumět informacím z klinické studie a ochotný poskytnout podepsaný a informovaný souhlas
11. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zařazení a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během léčebného období, a pokud je randomizována do experimentální větve, alespoň 1 měsíc po posledním cyklu karboplatiny
12. Mužský pacient musí souhlasit s používáním kondomů během léčebného období a v případě randomizace do experimentální větve po dobu nejméně 3 měsíců po posledním cyklu karboplatiny; pacient se také musí v tomto období zdržet darování spermatu.
13. Pacient musí být příjemcem zdravotního plánu, který pokrývá náklady na běžnou péči o pacienta. Pacient musí být příjemcem nebo musí být členem systému sociálního zabezpečení (podle požadavků specifických pro danou zemi)

Kritéria nezařazení:

1. Multifokální zvětšující nádor na T1w (pokud nejsou všechny lokalizovány v oblasti o průměru 5 cm)
2. Nádor zadní jámy
3. Známí pacienti s mutací BRAF/NTKR
4. Pacient s rizikem infekce v místě chirurgického zákroku (např. 2 nebo více předchozích kraniotomií/neurochirurgií během posledních 3 měsíců, špatný stav kůže a/nebo dříve infikované operační pole nebo jakýkoli jiný stav, který má podle názoru lékaře zvýšené riziko infekce neurochirurg)
5. Pacient léčený vysokou, stabilní nebo průměrnou dávkou kortikosteroidů (≥ 6 mg/den dexamethason nebo ekvivalent) během 7 dnů před zařazením. Stále mohou být zařazeni pacienti užívající dexamethason z jiných důvodů, než je mass effect.
6. Kontraindikace karboplatiny, CCNU nebo TMZ
7. Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na složky lipidových mikrokuliček perflutren nebo na kteroukoli z neaktivních složek v ultrazvukovém rezonátoru
8. Pacient dostal bevacizumab z jiných důvodů (jako je progrese nádoru), než je léčba edému
9. Periferní neuropatie nebo neuropatie ≥ 2. stupně
10. Nekontrolovaná epilepsie nebo známky intrakraniálního tlaku
11. Pacient se známým intrakraniálním aneurismem nebo s významným intratumorovým spontánním krvácením
12. Pacient s neodstranitelnými spirálami, svorkami, zkraty, intravaskulárními stenty a/nebo plátkem nebo rezervoáry
13. Pacient s lékařskou potřebou musí pokračovat v léčbě proti agregaci krevních destiček a/nebo antikoagulaci. Pacienti, u kterých může být antikoagulace/agregace krevních destiček dočasně přerušena, mohou být vhodní po projednání a předchozím schválení sponzorem.
14. Pacient užívající antiepileptika indukující enzymy (zejména fenytoin, karbamazepin a deriváty, fenobarbital), pokud není nasazen jiný antiepileptický režim
15. Anamnéza jiné malignity během 3 let před zahájením studie s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
16. Pacient se známou nebo suspektní aktivní nebo chronickou infekcí
17. Pacient se známým významným srdečním onemocněním, o kterém je známo, že má pravo-levé zkraty, těžkou plicní hypertenzi (tlak v plicní tepně > 90 mm Hg), nekontrolovanou systémovou hypertenzi nebo syndrom akutní respirační tísně
18. Známá citlivost/alergie na gadolinium nebo jiné intravaskulární kontrastní látky
19. Pacient s narušenou termoregulací nebo citlivostí na teplotu
20. Těhotná nebo kojící pacientka
21. Jakýkoli jiný závažný zdravotní nebo psychologický stav pacienta, který může narušovat adekvátní a bezpečné poskytování léčby a péče (např. pozitivní stav viru lidské imunodeficience [HIV], potenciální krví přenosné infekce,…), okolnost (např. otevření sinu během operace) , psychologické, morfologické vlastnosti (např. kožní charakteristiky, tloušťka kostí) nebo jakékoli již existující komorbidity, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit implantaci zařízení, mohou zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu pomocí SonoCloud-9 nebo mohou být matoucí pro hodnocení koncových bodů klinického hodnocení
22. Pacienti v opatrovnictví, kurátorství, pod právní ochranou nebo zbavení svobody na základě správního nebo soudního rozhodnutí

Kritérium vyloučení:

Výskyt jakýchkoli závažných zdravotních onemocnění nebo poškození, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit schopnosti pacienta podstoupit léčbu pomocí SonoCloud-9 nebo mohou být matoucí pro hodnocení klinických koncových bodů.