Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumná studie, která má zjistit, jak dobře lék Concizumab funguje ve vašem těle, pokud máte hemofilii bez inhibitorů (explorer8)

23. března 2026 aktualizováno: Novo Nordisk A/S

Účinnost a bezpečnost profylaxe concizumabem u pacientů s hemofilií A nebo B bez inhibitorů

Tato studie otestuje, jak dobře funguje nový lék zvaný concizumab v těle lidí s hemofilií A nebo B bez inhibitorů. Účelem je ukázat, že concizumab může zabránit krvácení v těle a jeho použití je bezpečné. Účastníci, kteří obvykle užívají pouze léky na léčbu krvácení (na vyžádání), budou zařazeni do jedné ze dvou skupin. V jedné skupině účastníci získají studijní medicínu od začátku studie. V druhé skupině budou účastníci pokračovat ve své normální medicíně a po 6 měsících získají studijní medicínu. O skupině rozhodne náhoda. Účastníci, kteří obvykle užívají léky na prevenci krvácení (profylaktická léčba) nebo kteří jsou již léčeni koncizumabem (studovaný lék), obdrží studijní lék od začátku studie. Účastníci si budou muset každý den pod kůži píchnout studijní lék. To lze provést doma. Studijní lékař vydá lék ve formě injekčního pera. Pero-injektor bude obsahovat studovaný lék. Studium potrvá zhruba tři roky. Účastníci budou muset na kliniku přijít až 33krát. Doba mezi návštěvami bude přibližně 4 týdny po dobu prvních 6 až 12 měsíců v závislosti na tom, ve které skupině jsou účastníci, a přibližně 8 týdnů po zbytek studie. Při všech návštěvách budou odebrány vzorky krve. Účastníci budou požádáni, aby během studie zaznamenávali informace do elektronického deníku a mohou být také požádáni, aby nosili sledovač aktivity.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

156

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Alžírsko
      • Algiers, Alžírsko, 16000
        • Haematology and Blood Bank Department
      • Constantine, Alžírsko, 25000
        • CHU Constantine BEN BADIS/ Hematology department
  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • The Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital - Haemophilia and Haemostasis Centre
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • University Clinical Center of Republic Srpska (205)
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • UMHAT Sveta Marina EAD, Clinic of Pediatric Clinical Hematology and Oncology
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10 000
        • KBC Zagreb_Hematology
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Copenhagen Center for Heamatology
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
  • Francie
      • Brest, Francie, 29200
        • Centre Hospitalier Regional Et Universitaire de Brest-Hopital de La Cavale Blanche
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU de Caen - Côte de Nacre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Hopital de Bicetre
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes-Hopital Hotel-Dieu
      • Rennes, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne-Hopital Nord
  • Indie
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560034
        • St. John's Medical College and Hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Speciality Hospital
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302004
        • J K Lon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Ranipet, Tamil Nadu, Indie, 632517
        • CMCV
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
      • Torino, Itálie, 10126
        • A.O.U Città Salute Scienza Torino
    • FI
      • Florence, FI, Itálie, 50134
        • Dipartimento di Ematologia Univ. Firenze
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20124
        • Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
  • Izrael
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Sheba MC The Israeli National Hemophilia Center
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital, Hematology
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital_Hematology
      • Hyōgo, Japonsko, 654-0047
        • Hyogo Prefectural Kobe Children's Hospital
      • Hyōgo, Japonsko, 654-0047
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital Dept. of Haem and Onclogy
      • Niigata, Japonsko, 941-8502
        • Itoigawa sogo Hospital_Department of Pediatrics
      • Osaka, Japonsko, 546-0006
        • Osaka National Hospital_Dept. of Infectious diseases
      • Saitama, Japonsko, 330-8777
        • Saitama Children's Med Centre_Hematology-Oncology
      • Saitama, Japonsko, 350-0495
        • Saitama Medical Univ. Hospital
      • Saitama, Japonsko, 350-0495
        • Saitama Medical Univ. Hospital_Dep of Int Med, Cent for Hemo
      • Shizuoka, Japonsko, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Shizuoka, Japonsko, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital, Hematology-Oncology
      • Tokyo, Japonsko, 167-0035
        • Ogikubo Hospital_Pediatries & Blood
      • Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development_Hematology
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Parktown, Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
    • Limpopo
      • Polokwane, Limpopo, Jižní Afrika, 0699
        • Pietersburg Hospital
  • Jižní Korea
      • Daejeon, Jižní Korea, 35233
        • Daejeon Eulji Medical Center, Eulji University
      • Daejeon, Jižní Korea, 35233
        • Daejeon Eulji University Hospital
      • Jeju City, Jižní Korea, 63241
        • Jeju National University Hospital
      • Jeju-do, Jižní Korea, 63241
        • Jeju National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Kanada
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Eastern Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamltn Hth Sci/McMstr Child Hosp
  • Litva
      • Vilnius, Litva, LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Vilnius, Litva, 08406
        • Children Oncohaematology department Children's Hospital,
  • Malajsie
      • Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
        • Hospital Ampang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malajsie, 68000
        • Hospital Ampang
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1134
        • MH Eü. Központ -Orszagos Haemophilia Kozpont
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn - Institut für Experimentelle Hämatologie
      • Homburg, Německo, 66424
        • Universität des Saarlandes - Hämostaseologie und Transfusionsmedizin
  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku
      • Lublin, Polsko, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy, Dzial Krwiolecznictwa
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polsko, 60-569
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-319
        • ULS São João, E.P.E.
  • Rusko
      • Krasnodar, Rusko, 350007
        • Children Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rusko, 119049
        • Morozovskaya municipal children hospital
      • Moscow, Rusko, 125167
        • National Medical Research institution of haemotology
      • Petrozavodsk, Rusko, 185019
        • Republican Hospital n.a. V. A. Baranov
      • Saint Petersburg, Rusko, 191186
        • City out-patient clinic 37, City Hemophilia Centre
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 851 07
        • Nemocnica sv. Cyrila a Metoda, UNB,Klinika hemat. a transfuz
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Center
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital - Haemophilia
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Center for Inherited Blood Disorders
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Center for Blood Disorders Augusta University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia-Thromb Ctr
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa_Iowa City
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48911
        • Michigan State University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Hlth Vasc Ins Charlotte
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • M.S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center_Nashville_0
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas San Antonio
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Versiti, CCBD
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11070
        • Institute for Mother and Child Health Care of Serbia
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Centre of Serbia, Institute for Haematology
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • University Clinical Centre Kragujevac
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital_Department of Haematology
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 01130
        • Acıbadem Adana Hastanesi-Hematoloji
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
      • Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
        • Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi-Hematoloji
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
      • Samsun, Turecko (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayıs Üniversitesi Hastanesi - Hematoloji
    • Beşevler/Ankara
      • Ankara, Beşevler/Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
        • Gazi University
      • Ankara, Beşevler/Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
        • Gazi Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
    • Capa-ISTANBUL
      • Capa-ISTANBUL, Capa-ISTANBUL, Turecko (Türkiye), 34093
        • İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Hastanesi- Onkoloji Enstitüsü
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 01135
        • National specialized children's hospital 'OHMATDYT' - Haemostasis centre
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • Institute of blood pathology and transfusion medicine of NAMSU - General and haematol. surgery
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Švédsko
      • Malmo, Švédsko, 214 28
        • Koagulationsmottagning - SUS
      • Solna, Švédsko, 171 64
        • Koagulationsmottagningen
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem. Činnosti související se hodnocením jsou jakékoli postupy, které jsou prováděny jako součást hodnocení, včetně činností k určení vhodnosti pro hodnocení.
  • Muž ve věku 12 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Vrozená těžká hemofilie A (FVIII pod 1 %) nebo B (FIX rovná nebo nižší než 2 %).

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakoukoli složku zkušebního přípravku nebo příbuzných přípravků.
  • Známá dědičná nebo získaná porucha koagulace jiná než vrozená hemofilie.
  • Přítomnost potvrzených inhibitorů 0,6 BU nebo vyšší při screeningu.
  • Tromboembolické onemocnění v anamnéze (zahrnuje arteriální a venózní trombózu včetně infarktu myokardu, plicní embolie, mozkový infarkt/trombózu, hlubokou žilní trombózu, jiné klinicky významné tromboembolické příhody a okluzi periferních tepen). Současné klinické příznaky tromboembolické nemoci nebo její léčba. Pacienti, kteří jsou podle zkoušejícího považováni za vysoce rizikoví tromboembolické příhody (tromboembolické rizikové faktory mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, hypercholesterolemii, diabetes mellitus, hypertenzi, obezitu, kouření, rodinnou anamnézu tromboembolických příhod, arteriosklerózu, další stavy spojené se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 2: Profylaxe concizumabu
Pacienti s HA ​​a HB, kteří byli dříve léčeni na vyžádání, budou randomizováni v poměru 1:2 bez profylaxe versus profylaxe koncizumabem.
Lék: Concizumab
Když jsou pacienti randomizováni/přiděleni k profylaxi koncizumabem, dostanou úvodní dávku 1,0 mg/kg koncizumabu při návštěvě 2a (týden (týden) 0) (skupina 2, 3 a 4) nebo návštěvě 9a (24. týden) (skupina 1 ) následovaná počáteční denní dávkou 0,20 mg/kg concizumabu od 2. dne léčby. Během počátečního 5-8týdenního období úpravy dávky na 0,20 mg/kg concizumabu lze u pacientů zvýšit nebo snížit dávku na 0,25 mg/kg nebo 0,15 mg/kg concizumabu. Potenciální úprava dávky proběhne při návštěvě 4a.1 (6. týden) nebo 9a.3 (30. týden) a bude vycházet z hladiny expozice concizumabu naměřené při předchozí návštěvě 4a (6. týden) nebo 9a.2 (28. týden ). Pacienti, kteří mají hladinu expozice koncizumabu 200-4000 ng/ml, zůstanou na 0,20 mg/kg koncizumabu. Pacienti v rameni 1 budou pokračovat v léčbě na vyžádání se svou obvyklou substituční terapií až do návštěvy 9a (24. týden; konec hlavní části). V prodloužené části budou pacienti v rameni 1 dostávat denně subkutánní injekce concizumabu.
Experimentální: Rameno 3: Profylaxe concizumabu
Pacientům s HA ​​zařazeným do studie fáze 2 s concizumabem NN7415-4255 (průzkumník 5) bude nabídnuta registrace do této větve.
Lék: Concizumab
Když jsou pacienti randomizováni/přiděleni k profylaxi koncizumabem, dostanou úvodní dávku 1,0 mg/kg koncizumabu při návštěvě 2a (týden (týden) 0) (skupina 2, 3 a 4) nebo návštěvě 9a (24. týden) (skupina 1 ) následovaná počáteční denní dávkou 0,20 mg/kg concizumabu od 2. dne léčby. Během počátečního 5-8týdenního období úpravy dávky na 0,20 mg/kg concizumabu lze u pacientů zvýšit nebo snížit dávku na 0,25 mg/kg nebo 0,15 mg/kg concizumabu. Potenciální úprava dávky proběhne při návštěvě 4a.1 (6. týden) nebo 9a.3 (30. týden) a bude vycházet z hladiny expozice concizumabu naměřené při předchozí návštěvě 4a (6. týden) nebo 9a.2 (28. týden ). Pacienti, kteří mají hladinu expozice koncizumabu 200-4000 ng/ml, zůstanou na 0,20 mg/kg koncizumabu. Pacienti v rameni 1 budou pokračovat v léčbě na vyžádání se svou obvyklou substituční terapií až do návštěvy 9a (24. týden; konec hlavní části). V prodloužené části budou pacienti v rameni 1 dostávat denně subkutánní injekce concizumabu.
Experimentální: Rameno 4: Profylaxe concizumabu

Rameno 4 bude zahrnovat pacienty dříve na profylaxi faktorovými produkty s minimálně 24týdenním pozorováním v NN7415-4322 (průzkumník 6) (alespoň 30 pacientů s HA ​​a 30 pacientů s HB).

Kromě toho bude rameno 4 také zahrnovat: 1) Pacienti, kteří byli randomizováni do ramen 1 a 2 před léčebnou pauzou. 2) Pacienti s HA, kteří byli v NN7415-4255 (průzkumník 5) v době pauzy v léčbě a kteří nyní dokončili průzkumník 5. 3) Pacienti na požádání zařazení po ramenech 1 a 2 jsou uzavřeni.
Lék: Concizumab
Když jsou pacienti randomizováni/přiděleni k profylaxi koncizumabem, dostanou úvodní dávku 1,0 mg/kg koncizumabu při návštěvě 2a (týden (týden) 0) (skupina 2, 3 a 4) nebo návštěvě 9a (24. týden) (skupina 1 ) následovaná počáteční denní dávkou 0,20 mg/kg concizumabu od 2. dne léčby. Během počátečního 5-8týdenního období úpravy dávky na 0,20 mg/kg concizumabu lze u pacientů zvýšit nebo snížit dávku na 0,25 mg/kg nebo 0,15 mg/kg concizumabu. Potenciální úprava dávky proběhne při návštěvě 4a.1 (6. týden) nebo 9a.3 (30. týden) a bude vycházet z hladiny expozice concizumabu naměřené při předchozí návštěvě 4a (6. týden) nebo 9a.2 (28. týden ). Pacienti, kteří mají hladinu expozice koncizumabu 200-4000 ng/ml, zůstanou na 0,20 mg/kg koncizumabu. Pacienti v rameni 1 budou pokračovat v léčbě na vyžádání se svou obvyklou substituční terapií až do návštěvy 9a (24. týden; konec hlavní části). V prodloužené části budou pacienti v rameni 1 dostávat denně subkutánní injekce concizumabu.
Experimentální: Rameno 1: Žádná profylaxe (PPX)
Pacienti s hemofilií A (HA) a hemofilií B (HB), dříve léčení na vyžádání, budou randomizováni v poměru 1:2 bez profylaxe versus profylaxe koncizumabem. V prodloužené fázi bude tato skupina dostávat léčbu koncizumabem.
Lék: Concizumab
Když jsou pacienti randomizováni/přiděleni k profylaxi koncizumabem, dostanou úvodní dávku 1,0 mg/kg koncizumabu při návštěvě 2a (týden (týden) 0) (skupina 2, 3 a 4) nebo návštěvě 9a (24. týden) (skupina 1 ) následovaná počáteční denní dávkou 0,20 mg/kg concizumabu od 2. dne léčby. Během počátečního 5-8týdenního období úpravy dávky na 0,20 mg/kg concizumabu lze u pacientů zvýšit nebo snížit dávku na 0,25 mg/kg nebo 0,15 mg/kg concizumabu. Potenciální úprava dávky proběhne při návštěvě 4a.1 (6. týden) nebo 9a.3 (30. týden) a bude vycházet z hladiny expozice concizumabu naměřené při předchozí návštěvě 4a (6. týden) nebo 9a.2 (28. týden ). Pacienti, kteří mají hladinu expozice koncizumabu 200-4000 ng/ml, zůstanou na 0,20 mg/kg koncizumabu. Pacienti v rameni 1 budou pokračovat v léčbě na vyžádání se svou obvyklou substituční terapií až do návštěvy 9a (24. týden; konec hlavní části). V prodloužené části budou pacienti v rameni 1 dostávat denně subkutánní injekce concizumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s hemofilií A bez inhibitorů: Frekvence léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): Od týdne 0 až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24); Koncizumab (rameno 2): Od týdne 0 až do mezní hodnoty pro potvrzující analýzy
Prezentována je míra léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod u účastníků s hemofilií A bez inhibitorů. Pozorovací období použité pro hlášení tohoto koncového bodu je léčebné období bez doplňkové terapie s vyloučením dat před restartem (OTwoATexBR). Je definováno jako časové období po restartu, kdy jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na vyžádání a navíc nepoužívali produkty obsahující faktory nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Data jsou uváděna ve formě annualizované krvácivé frekvence (ABR). Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu. Potvrzovací analytický mezní bod byl definován jako okamžik, kdy všichni účastníci bez PPX (skupina 1) dokončili 24týdenní návštěvu nebo odstoupili a všichni účastníci na koncizumabu PPX (ve skupinách 2 a 4) dokončili 32týdenní návštěvu nebo odstoupili.
Na vyžádání (rameno 1): Od týdne 0 až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24); Koncizumab (rameno 2): Od týdne 0 až do mezní hodnoty pro potvrzující analýzy
Účastníci s hemofilií B bez inhibitorů: Míra léčených spontánních a traumatických epizod krvácení
Časové okno: Na požádání (rameno 1): Od týdne 0 až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24); Koncizumab (rameno 2): Od týdne 0 až do hodnoty cut-off pro potvrzovací analýzy
U hemofiliků B bez inhibitorů je uvedena míra léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OTwoATexBR. Je definována jako časové období po opětovném zahájení, kdy účastníci jsou léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na požádání a navíc nepoužívají přípravky obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Údaje jsou hlášeny ve formě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na požádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu. Potvrzovací analýza cut-off byla definována jako když všichni účastníci bez PPX (skupina 1) dokončili 24týdenní návštěvu nebo odstoupili a všichni účastníci na koncizumabu PPX (ve skupinách 2 a 4) dokončili 32týdenní návštěvu nebo odstoupili.
Na požádání (rameno 1): Od týdne 0 až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24); Koncizumab (rameno 2): Od týdne 0 až do hodnoty cut-off pro potvrzovací analýzy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s hemofilií A bez inhibitorů: Frekvence léčených spontánních a traumatických epizod krvácení
Časové okno: Pro předchozí PPX (studie 4322): Po počátečním období léčby PPX po dobu nejméně 24 týdnů až do konce studie (maximálně 115 týdnů) Pro koncizumab PPX (studie 4307): Po počátečním 5-8 týdenním období úpravy dávky a až do 56týdenního časového limitu

Je uvedena míra léčených spontánních a traumatických epizod krvácení u účastníků s hemofilií A bez inhibitorů ve skupině 4, kteří byli na stabilní PPX alespoň 24 týdnů ve studii 4322.

Pozorovací období použité pro hlášení tohoto koncového bodu je na stabilní léčbě bez doplňkové terapie s vyloučením dat před restartem (OT stable woATexBR).

Je definováno jako časové období, kdy účastníci jsou na stabilní PPX ve studii NN7415-4322 kombinované s časovým obdobím po přerušení léčby v NN7415-4307, kde stejní účastníci jsou na udržovací dávce a nepoužili produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácení.

Data jsou hlášena v termínech ABR.
Pro předchozí PPX (studie 4322): Po počátečním období léčby PPX po dobu nejméně 24 týdnů až do konce studie (maximálně 115 týdnů) Pro koncizumab PPX (studie 4307): Po počátečním 5-8 týdenním období úpravy dávky a až do 56týdenního časového limitu
Účastníci s hemofilií B bez inhibitorů: Míra léčených spontánních a traumatických epizod krvácení
Časové okno: Pro předchozí PPX (studie 4322): Po počátečním období léčby PPX po dobu nejméně 24 týdnů až do konce studie (maximálně 115 týdnů) Pro koncizumab PPX (studie 4307): Po počátečním 5-8 týdenním období úpravy dávky a až do 56 týdenního mezního data
Je uvedena míra léčených spontánních a traumatických epizod krvácení u účastníků s hemofilií B bez inhibitorů ve skupině 4, kteří byli na stabilní PPX alespoň 24 týdnů ve studii 4322. Pozorovací období používané pro hlášení tohoto koncového bodu je OT stable woATexBR. Je definováno jako časové období, kdy účastníci jsou na stabilní PPX ve studii NN7415-4322, kombinované s obdobím po přerušení léčby v NN7415-4307, kdy stejní účastníci jsou na udržovací dávce a nepoužili produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácení. Data jsou hlášena v termínech ABR.
Pro předchozí PPX (studie 4322): Po počátečním období léčby PPX po dobu nejméně 24 týdnů až do konce studie (maximálně 115 týdnů) Pro koncizumab PPX (studie 4307): Po počátečním 5-8 týdenním období úpravy dávky a až do 56 týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií A bez inhibitorů: Míra léčených spontánních krvácivých epizod
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
U hemofiliků A bez inhibitorů je uvedena frekvence léčených spontánních krvácivých epizod. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OTwoATexBR. Je definována jako období po obnovení léčby, během kterého jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na požádání a navíc nepoužívají produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Data jsou hlášena ve formě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na požádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
Účastníci s hemofilií B bez inhibitorů: Frekvence léčených spontánních krvácivých epizod
Časové okno: Na požádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního data
U hemofiliků B bez inhibitorů je uvedena míra léčených spontánních krvácivých epizod. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OTwoATexBR. Je definována jako časové období po opětovném zahájení, kdy jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni léčbou na vyžádání a navíc nepoužívali produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Údaje jsou uváděny ve formě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k léčbě na vyžádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na požádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií A bez inhibitorů: Frekvence léčených spontánních a traumatických epizod krvácení do kloubů
Časové okno: Na požádání (skupina 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (skupina 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního časového limitu
U hemofiliků A bez inhibitorů je uvedena míra léčených spontánních a traumatických kloubních krvácivých epizod. Doba pozorování používaná pro vykazování tohoto ukazatele je OTwoATexBR. Je definována jako časové období po obnovení léčby, během něhož jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na požádání a navíc nepoužívají produkty obsahující faktory nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Údaje jsou uváděny ve formě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na požádání po přerušení léčby nebo jako čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na požádání (skupina 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (skupina 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního časového limitu
Účastníci s hemofilií B bez inhibitorů: Míra léčených spontánních a traumatických epizod krvácení do kloubů
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
U hemofiliků B bez inhibitorů je uvedena míra léčených spontánních a traumatických kloubních krvácivých epizod. Období pozorování použité pro hlášení tohoto ukazatele je OTwoATexBR. Je definováno jako časové období po obnovení léčby, během kterého jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na vyžádání a navíc nepoužívali produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Data jsou hlášena v podobě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
Účastníci s hemofilií A bez inhibitorů: Frekvence léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod v cílových kloubech
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do začátku léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od začátku nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního data
U hemofiliků A bez inhibitorů je uvedena míra léčby spontánních a traumatických krvácivých epizod v cílových kloubech. Doba pozorování používaná pro hlášení tohoto cílového ukazatele je OTwoATexBR. Je definována jako časové období po obnovení léčby, během něhož jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni na vyžádání a navíc nepoužívají přípravky obsahující faktory nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Údaje jsou hlášeny v podobě ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení léčby nebo jako čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přestávce (týden 0) až do začátku léčby concizumabem (týden 24) Concizumab (rameno 2): Od začátku nového dávkovacího režimu concizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií B bez inhibitorů: Míra léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod v cílových kloubech
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přerušení (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
Prezentována je míra léčených spontánních a traumatických krvácivých epizod cílového kloubu pro účastníky s hemofilií B bez inhibitorů. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OTwoATexBR. Je definována jako časové období po obnovení léčby, během něhož jsou účastníci léčeni koncizumabem nebo jsou léčeni léčbou na vyžádání a navíc nepoužívají produkty obsahující faktor nesouvisející s léčbou krvácivé epizody. Data jsou hlášena v termínech ABR. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): Od randomizace po přerušení (týden 0) až do zahájení léčby koncizumabem (týden 24) Koncizumab (rameno 2): Od zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu (týden 0) až do 56týdenního mezního termínu
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet tromboembolických příhod
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): od týdne 0 do začátku léčby přípravkem concizumab (týden 24). Concizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního mezního data. Concizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby přípravkem concizumab (týden 25) až do 56týdenního mezního data
Počet tromboembolických příhod u účastníků s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je uveden. Doba sledování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je během léčby (OT). Je definována jako časové období, během kterého byli účastníci považováni za neovlivněné profylaxí (léčba na vyžádání) nebo profylaxí concizumabem. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo jako čas zahájení nového dávkovacího režimu concizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): od týdne 0 do začátku léčby přípravkem concizumab (týden 24). Concizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního mezního data. Concizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby přípravkem concizumab (týden 25) až do 56týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet tromboembolických příhod
Časové okno: Od týdne 0 do konce studie (až 384 týdnů)
Od týdne 0 do konce studie (až 384 týdnů)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet reakcí hypersenzitivního typu
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1): od týdne 0 do začátku léčby concizumabem (týden 24). Concizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního uzavření. Concizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby concizumabem (týden 25) až do 56týdenního uzavření
Počet reakcí hypersenzitivního typu u účastníků s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je uveden. Pozorovací období použité pro hlášení tohoto koncového bodu je OT. Je definováno jako časové období, kdy byli účastníci považováni za ovlivněné žádnou PPX (léčba na vyžádání) nebo koncizumabovou PPX. Týden 0 je definován jako čas randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo čas zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1): od týdne 0 do začátku léčby concizumabem (týden 24). Concizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního uzavření. Concizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby concizumabem (týden 25) až do 56týdenního uzavření
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet reakcí přecitlivělostního typu
Časové okno: Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet reakcí v místě vpichu
Časové okno: Na vyžádání (rameno 1 hlavní část): od randomizace (týden 0) do zahájení léčby koncizumabem (týden 24). Koncizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního mezního data. Koncizumab (rameno 1 rozšířená část): Od týdne 25 až do 56týdenního mezního data
Počet reakcí v místě vpichu u účastníků s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je uveden. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OT. Je definována jako časové období, během kterého byli účastníci považováni za neovlivněné žádnou PPX (léčba na vyžádání) nebo koncizumabovou PPX. Týden 0 je definován jako doba randomizace k podávání na vyžádání po přerušení nebo doba zahájení nového dávkovacího režimu koncizumabu.
Na vyžádání (rameno 1 hlavní část): od randomizace (týden 0) do zahájení léčby koncizumabem (týden 24). Koncizumab (ramena 2-4): Od týdne 0 až do 56týdenního mezního data. Koncizumab (rameno 1 rozšířená část): Od týdne 25 až do 56týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet reakcí v místě vpichu
Časové okno: Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet účastníků s protilátkami proti koncizumabu
Časové okno: Konzizumab (ramena 2-4): Od začátku léčby konzizumabem (týden 0) až do 56týdenního mezního data. Konzizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby konzizumabem (týden 25) až do 56týdenního mezního data
Konzizumab (ramena 2-4): Od začátku léčby konzizumabem (týden 0) až do 56týdenního mezního data. Konzizumab (rozšířená část ramene 1): Od začátku léčby konzizumabem (týden 25) až do 56týdenního mezního data
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Počet účastníků s protilátkami proti koncizumabu
Časové okno: Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Od týdne 0 do konce studie (až do 384 týdnů)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Předdávková (údolní) plazmatická koncentrace koncizumabu (Ctrough)
Časové okno: Před dávkou (před podáním koncizumabu ve 24. týdnu)
Ctrough u účastníků s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je prezentován. Období pozorování použité pro vykazování tohoto koncového bodu je během léčby bez dat před opětovným zahájením (OTexBR). Je definováno jako časové období po opětovném zahájení, kdy byli účastníci považováni za neovlivněné žádnou PPX (léčba na vyžádání) nebo léčbou novým režimem koncizumabu.
Před dávkou (před podáním koncizumabu ve 24. týdnu)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Špičková hodnota trombinu před podáním dávky
Časové okno: Před dávkou (před podáním koncizumabu v týdnu 24)
Je uveden pre-dávkový vrchol trombinu pro účastníky s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů. Období pozorování použité pro hlášení tohoto koncového bodu je OTexBR. Je definováno jako časové období po obnovení léčby, během kterého byli účastníci považováni za neovlivněné žádnou PPX (léčbou na vyžádání) nebo léčbou novým režimem koncizumabu.
Před dávkou (před podáním koncizumabu v týdnu 24)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Koncentrace volného inhibitoru tkáňového faktoru (TFPI) před podáním dávky
Časové okno: Před podáním dávky (před podáním concizumabu v týdnu 24)
Prezentovány jsou hodnoty volného TFPI před podáním dávky pro účastníky s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů. Doba pozorování použitá pro hlášení tohoto koncového bodu je OTexBR. Je definována jako časové období po obnovení léčby, během kterého byli účastníci považováni za osoby bez profylaktické léčby (léčba na vyžádání) nebo osoby léčené novým režimem concizumabu.
Před podáním dávky (před podáním concizumabu v týdnu 24)
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Maximální koncentrace koncizumabu v plazmě (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky, 24. týden: 3 hodiny (h), 6 h, 9 h, 24 h
Cmax pro účastníky s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je uveden. Období pozorování použité pro hlášení tohoto koncového bodu je OTexBR. Je definováno jako časové období po obnovení léčby, během kterého byli účastníci považováni za osoby, na které neměl vliv žádný PPX (léčba na vyžádání) nebo léčba novým režimem concizumabu.
Před podáním dávky, 24. týden: 3 hodiny (h), 6 h, 9 h, 24 h
Účastníci s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů: Plocha pod křivkou koncentrace koncizumabu v plazmě v čase (AUC)
Časové okno: Před podáním, 24. týden: 3 hodiny (h), 6 h, 9 h, 24 h
AUC pro účastníky s hemofilií A a hemofilií B bez inhibitorů je prezentována. Pozorovací období použité pro hlášení tohoto koncového bodu je OTexBR. Je definováno jako časové období po restartu, kdy byli účastníci považováni za neovlivněné žádnou PPX (léčbou na vyžádání) nebo léčbou novým režimem concizumabu.
Před podáním, 24. týden: 3 hodiny (h), 6 h, 9 h, 24 h

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NN7415-4307
  • U1111-1225-9722 (Jiný identifikátor: World Health Organization (WHO))
  • 2018-004891-36 (Identifikátor registru: European Medicines Agency (EudraCT))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podle závazku společnosti Novo Nordisk zveřejňovat informace na webu novonordisk-trials.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Concizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit