Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forskningsundersøgelse for at se på, hvor godt lægemidlet Concizumab virker i din krop, hvis du har hæmofili uden inhibitorer (explorer8)

23. marts 2026 opdateret af: Novo Nordisk A/S

Effekt og sikkerhed af Concizumab profylakse hos patienter med hæmofili A eller B uden inhibitorer

Denne undersøgelse vil teste, hvor godt en ny medicin kaldet concizumab virker i kroppen hos mennesker med hæmofili A eller B uden inhibitorer. Formålet er at vise, at concizumab kan forebygge blødninger i kroppen og er sikkert at bruge. Deltagere, der normalt kun tager medicin til behandling af blødninger (on-demand), vil blive placeret i en af ​​to grupper. I én gruppe får deltagerne studiemedicin fra studiestart. I den anden gruppe vil deltagerne fortsætte med deres normale medicin og få studiemedicin efter 6 måneder. Gruppen afgøres ved et tilfælde. Deltagere, der normalt tager medicin for at forebygge blødninger (profylaksebehandling), eller som allerede er i behandling med concizumab (studiemedicin), får studiemedicinen fra studiestart. Deltagerne skal hver dag injicere sig selv med studiemedicin under huden. Dette kan gøres derhjemme. Studielægen udleverer medicinen i form af en pen-injektor. Pen-injektoren vil indeholde studiemedicinen. Studiet vil vare i omkring tre år. Deltagerne skal komme til klinikken i op til 33 gange. Tiden mellem besøgene vil være cirka 4 uger i de første 6 til 12 måneder afhængigt af gruppen, deltagerne er i, og cirka 8 uger for resten af ​​undersøgelsen. Ved alle besøg vil der blive taget blodprøver. Deltagerne vil blive bedt om at registrere oplysninger i en elektronisk dagbog under undersøgelsen og kan også blive bedt om at bære en aktivitetsmåler.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Algeriet
      • Algiers, Algeriet, 16000
        • Haematology and Blood Bank Department
      • Constantine, Algeriet, 25000
        • CHU Constantine BEN BADIS/ Hematology department
  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital - Haemophilia and Haemostasis Centre
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • University Clinical Center of Republic Srpska (205)
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • UMHAT Sveta Marina EAD, Clinic of Pediatric Clinical Hematology and Oncology
  • Canada
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Eastern Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamltn Hth Sci/McMstr Child Hosp
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Copenhagen Center for Heamatology
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Center
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital - Haemophilia
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Center for Inherited Blood Disorders
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Center for Blood Disorders Augusta University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia-Thromb Ctr
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa_Iowa City
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48911
        • Michigan State University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Hlth Vasc Ins Charlotte
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • M.S. Hershey Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center_Nashville_0
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas San Antonio
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Versiti, CCBD
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Centre Hospitalier Regional Et Universitaire de Brest-Hopital de La Cavale Blanche
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen - Côte de Nacre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Hopital de Bicetre
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes-Hopital Hotel-Dieu
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne-Hopital Nord
  • Indien
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St. John's Medical College and Hospital
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Sahyadri Speciality Hospital
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302004
        • J K Lon Hospital
    • Tamil Nadu
      • Ranipet, Tamil Nadu, Indien, 632517
        • CMCV
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Sheba MC The Israeli National Hemophilia Center
  • Italien
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U Città Salute Scienza Torino
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Dipartimento di Ematologia Univ. Firenze
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20124
        • Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital, Hematology
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital_Hematology
      • Hyōgo, Japan, 654-0047
        • Hyogo Prefectural Kobe Children's Hospital
      • Hyōgo, Japan, 654-0047
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital Dept. of Haem and Onclogy
      • Niigata, Japan, 941-8502
        • Itoigawa sogo Hospital_Department of Pediatrics
      • Osaka, Japan, 546-0006
        • Osaka National Hospital_Dept. of Infectious diseases
      • Saitama, Japan, 330-8777
        • Saitama Children's Med Centre_Hematology-Oncology
      • Saitama, Japan, 350-0495
        • Saitama Medical Univ. Hospital
      • Saitama, Japan, 350-0495
        • Saitama Medical Univ. Hospital_Dep of Int Med, Cent for Hemo
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital, Hematology-Oncology
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital_Pediatries & Blood
      • Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development_Hematology
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • KBC Zagreb_Hematology
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Vilnius, Litauen, 08406
        • Children Oncohaematology department Children's Hospital,
  • Malaysia
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy, Dzial Krwiolecznictwa
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-569
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • ULS São João, E.P.E.
  • Rusland
      • Krasnodar, Rusland, 350007
        • Children Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rusland, 119049
        • Morozovskaya municipal children hospital
      • Moscow, Rusland, 125167
        • National Medical Research institution of haemotology
      • Petrozavodsk, Rusland, 185019
        • Republican Hospital n.a. V. A. Baranov
      • Saint Petersburg, Rusland, 191186
        • City out-patient clinic 37, City Hemophilia Centre
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Institute for Mother and Child Health Care of Serbia
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Centre of Serbia, Institute for Haematology
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • University Clinical Centre Kragujevac
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 851 07
        • Nemocnica sv. Cyrila a Metoda, UNB,Klinika hemat. a transfuz
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Sverige
      • Malmo, Sverige, 214 28
        • Koagulationsmottagning - SUS
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Koagulationsmottagningen
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Parktown, Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
    • Limpopo
      • Polokwane, Limpopo, Sydafrika, 0699
        • Pietersburg Hospital
  • Sydkorea
      • Daejeon, Sydkorea, 35233
        • Daejeon Eulji Medical Center, Eulji University
      • Daejeon, Sydkorea, 35233
        • Daejeon Eulji University Hospital
      • Jeju City, Sydkorea, 63241
        • Jeju National University Hospital
      • Jeju-do, Sydkorea, 63241
        • Jeju National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital_Department of Haematology
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01130
        • Acıbadem Adana Hastanesi-Hematoloji
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
      • Edirne, Tyrkiet (Türkiye), 22030
        • Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi-Hematoloji
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayıs Üniversitesi Hastanesi - Hematoloji
    • Beşevler/Ankara
      • Ankara, Beşevler/Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
        • Gazi University
      • Ankara, Beşevler/Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
        • Gazi Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
    • Capa-ISTANBUL
      • Capa-ISTANBUL, Capa-ISTANBUL, Tyrkiet (Türkiye), 34093
        • İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Hastanesi- Onkoloji Enstitüsü
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn - Institut für Experimentelle Hämatologie
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Universität des Saarlandes - Hämostaseologie und Transfusionsmedizin
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 01135
        • National specialized children's hospital 'OHMATDYT' - Haemostasis centre
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Institute of blood pathology and transfusion medicine of NAMSU - General and haematol. surgery
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1134
        • MH Eü. Központ -Orszagos Haemophilia Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til forsøget.
  • Mand på 12 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Medfødt svær hæmofili A (FVIII under 1%) eller B (FIX lig med eller under 2%).

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver bestanddel af forsøgsproduktet eller relaterede produkter.
  • Kendt arvelig eller erhvervet koagulationsforstyrrelse bortset fra medfødt hæmofili.
  • Tilstedeværelse af bekræftede inhibitorer 0,6 BU eller mere ved screening.
  • Anamnese med tromboembolisk sygdom (omfatter arteriel og venøs trombose inklusive myokardieinfarkt, lungeemboli, cerebral infarkt/trombose, dyb venetrombose, andre klinisk signifikante tromboemboliske hændelser og perifer arterieokklusion). Aktuelle kliniske tegn på eller behandling for tromboembolisk sygdom. Patienter, som efter investigators vurdering anses for at have høj risiko for tromboemboliske hændelser (tromboemboliske risikofaktorer kan omfatte, men er ikke begrænset til, hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus, hypertension, fedme, rygning, familiehistorie med tromboemboliske hændelser, arteriosklerose, andre tilstande forbundet med øget risiko for tromboemboliske hændelser.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 2: Concizumab profylakse
HA- og HB-patienter, som tidligere er behandlet on-demand, vil blive randomiseret 1:2 til ingen profylakse versus concizumab-profylakse.
Medicin: Concizumab
Når patienter randomiseres/allokeres til concizumab-profylakse, vil de modtage en startdosis på 1,0 mg/kg concizumab ved besøg 2a (uge (Wk) 0) (arm 2, 3 og 4) eller besøg 9a (Wk 24) (arm 1) ) efterfulgt af en initial daglig dosis på 0,20 mg/kg concizumab fra behandlingsdag 2. Inden for en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode på 0,20 mg/kg concizumab kan patienterne øges eller reduceres i dosis til 0,25 mg/kg eller 0,15 mg/kg concizumab. En potentiel dosisjustering vil finde sted ved besøg 4a.1 (Wk 6) eller 9a.3 (Wk 30) og vil være baseret på concizumab eksponeringsniveauet målt ved det tidligere besøg 4a (Wk 6) eller 9a.2 (Wk 28) ). Patienter, der har eksponeringsniveauer for concizumab på 200-4000 ng/ml, vil forblive på 0,20 mg/kg concizumab. Patienter i arm 1 vil fortsætte on-demand-behandling med deres sædvanlige erstatningsterapi indtil besøg 9a (uge 24; slutningen af ​​hoveddelen). I forlængelsesdelen vil patienter i arm 1 modtage daglige concizumab subkutane injektioner.
Eksperimentel: Arm 3: Concizumab profylakse
De HA-patienter, der er tilmeldt concizumab fase 2-studiet NN7415-4255 (udforsker 5), vil blive tilbudt optagelse i denne arm.
Medicin: Concizumab
Når patienter randomiseres/allokeres til concizumab-profylakse, vil de modtage en startdosis på 1,0 mg/kg concizumab ved besøg 2a (uge (Wk) 0) (arm 2, 3 og 4) eller besøg 9a (Wk 24) (arm 1) ) efterfulgt af en initial daglig dosis på 0,20 mg/kg concizumab fra behandlingsdag 2. Inden for en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode på 0,20 mg/kg concizumab kan patienterne øges eller reduceres i dosis til 0,25 mg/kg eller 0,15 mg/kg concizumab. En potentiel dosisjustering vil finde sted ved besøg 4a.1 (Wk 6) eller 9a.3 (Wk 30) og vil være baseret på concizumab eksponeringsniveauet målt ved det tidligere besøg 4a (Wk 6) eller 9a.2 (Wk 28) ). Patienter, der har eksponeringsniveauer for concizumab på 200-4000 ng/ml, vil forblive på 0,20 mg/kg concizumab. Patienter i arm 1 vil fortsætte on-demand-behandling med deres sædvanlige erstatningsterapi indtil besøg 9a (uge 24; slutningen af ​​hoveddelen). I forlængelsesdelen vil patienter i arm 1 modtage daglige concizumab subkutane injektioner.
Eksperimentel: Arm 4: Concizumab profylakse

Arm 4 vil omfatte patienter, der tidligere var i profylakse med faktorprodukter med minimum 24 ugers observation i NN7415-4322 (udforsker 6) (mindst 30 HA- og 30 HB-patienter).

Derudover vil arm 4 også omfatte: 1) Patienter, der blev randomiseret til arm 1 og 2 før behandlingspausen. 2) HA-patienter, der var i NN7415-4255 (explorer 5) på tidspunktet for behandlingspausen, og som nu har afsluttet explorer 5. 3) On demand-patienter inkluderet efter arm 1 og 2 er lukket.
Medicin: Concizumab
Når patienter randomiseres/allokeres til concizumab-profylakse, vil de modtage en startdosis på 1,0 mg/kg concizumab ved besøg 2a (uge (Wk) 0) (arm 2, 3 og 4) eller besøg 9a (Wk 24) (arm 1) ) efterfulgt af en initial daglig dosis på 0,20 mg/kg concizumab fra behandlingsdag 2. Inden for en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode på 0,20 mg/kg concizumab kan patienterne øges eller reduceres i dosis til 0,25 mg/kg eller 0,15 mg/kg concizumab. En potentiel dosisjustering vil finde sted ved besøg 4a.1 (Wk 6) eller 9a.3 (Wk 30) og vil være baseret på concizumab eksponeringsniveauet målt ved det tidligere besøg 4a (Wk 6) eller 9a.2 (Wk 28) ). Patienter, der har eksponeringsniveauer for concizumab på 200-4000 ng/ml, vil forblive på 0,20 mg/kg concizumab. Patienter i arm 1 vil fortsætte on-demand-behandling med deres sædvanlige erstatningsterapi indtil besøg 9a (uge 24; slutningen af ​​hoveddelen). I forlængelsesdelen vil patienter i arm 1 modtage daglige concizumab subkutane injektioner.
Eksperimentel: Arm 1: Ingen profylakse (PPX)
Hæmofili A (HA) og hæmofili B (HB)-patienter, tidligere behandlet efter behov, vil blive randomiseret 1:2 til ingen profylakse versus concizumab-profylakse. I forlængelsesfasen vil denne gruppe modtage behandling med concizumab.
Medicin: Concizumab
Når patienter randomiseres/allokeres til concizumab-profylakse, vil de modtage en startdosis på 1,0 mg/kg concizumab ved besøg 2a (uge (Wk) 0) (arm 2, 3 og 4) eller besøg 9a (Wk 24) (arm 1) ) efterfulgt af en initial daglig dosis på 0,20 mg/kg concizumab fra behandlingsdag 2. Inden for en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode på 0,20 mg/kg concizumab kan patienterne øges eller reduceres i dosis til 0,25 mg/kg eller 0,15 mg/kg concizumab. En potentiel dosisjustering vil finde sted ved besøg 4a.1 (Wk 6) eller 9a.3 (Wk 30) og vil være baseret på concizumab eksponeringsniveauet målt ved det tidligere besøg 4a (Wk 6) eller 9a.2 (Wk 28) ). Patienter, der har eksponeringsniveauer for concizumab på 200-4000 ng/ml, vil forblive på 0,20 mg/kg concizumab. Patienter i arm 1 vil fortsætte on-demand-behandling med deres sædvanlige erstatningsterapi indtil besøg 9a (uge 24; slutningen af ​​hoveddelen). I forlængelsesdelen vil patienter i arm 1 modtage daglige concizumab subkutane injektioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmofili A-deltagere uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoer
Tidsramme: On demand (arm 1): Fra uge 0 og frem til start af concizumab-behandling (uge 24); Concizumab (arm 2): Fra uge 0 og frem til cut-off for bekræftende analyser
Frekvensen af behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder for hæmofili A-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne endepunkt, er under behandling uden supplerende terapi, der udelukker data før genstart (OTwoATexBR). Den defineres som den tidsperiode efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af årlig blødningsrate (ABR). Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start på det nye concizumab-doseringsregime. Cut-off for bekræftende analyser blev defineret som når alle deltagere uden PPX (arm 1) havde gennemført 24-ugers besøget eller var trukket sig, og alle deltagere på concizumab PPX (i arm 2 og 4) havde gennemført 32-ugers besøget eller var trukket sig.
On demand (arm 1): Fra uge 0 og frem til start af concizumab-behandling (uge 24); Concizumab (arm 2): Fra uge 0 og frem til cut-off for bekræftende analyser
Deltagere med hæmofili B uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder
Tidsramme: Efterspørgsel (arm 1): Fra uge 0 indtil start af concizumab-behandling (uge 24); Concizumab (arm 2): Fra uge 0 indtil cut-off for bekræftende analyser
Andelen af behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder for hæmofili B-deltagere uden hæmmere præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er OTwoATexBR. Den defineres som den tidsperiode efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-doseringsregime. Den bekræftende analyse cut-off blev defineret som når alle deltagere uden PPX (arm 1) havde gennemført 24-ugers besøget eller var trukket sig tilbage, og alle deltagere på concizumab PPX (i arm 2 og 4) havde gennemført 32-ugers besøget eller var trukket sig tilbage.
Efterspørgsel (arm 1): Fra uge 0 indtil start af concizumab-behandling (uge 24); Concizumab (arm 2): Fra uge 0 indtil cut-off for bekræftende analyser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmofili A-deltagere uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder
Tidsramme: For tidligere PPX (studie 4322): Efter en indledende periode på PPX-behandling på mindst 24 uger indtil studiet afsluttes (maksimalt 115 uger) For concizumab PPX (forsøg 4307): Efter en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode og op til 56 ugers afskæring
Frekvensen af behandlede spontane og traumatiske blødningsepisode for hæmofili A-deltagere uden inhibitorer i arm 4-deltagere, som havde været på stabil PPX i mindst 24 uger i studie 4322, præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne slutpunkt er på stabil behandling uden supplerende terapi, der udelukker data før genstart (OT stabil woATexBR). Den defineres som den tidsperiode, hvor deltagerne er på stabil PPX i studie NN7415-4322 kombineret med tidsperioden efter behandlingspausen i NN7415-4307, hvor de samme deltagere er på vedligeholdelsesdosis og ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødning. Dataene rapporteres i form af ABR.
For tidligere PPX (studie 4322): Efter en indledende periode på PPX-behandling på mindst 24 uger indtil studiet afsluttes (maksimalt 115 uger) For concizumab PPX (forsøg 4307): Efter en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode og op til 56 ugers afskæring
Deltagere med hæmofili B uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder
Tidsramme: For tidligere PPX (undersøgelse 4322): Efter en indledende periode på PPX-behandling på mindst 24 uger indtil undersøgelsens afslutning (maksimalt 115 uger) For concizumab PPX (forsøg 4307): Efter en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode og op til 56 ugers afskæring
Frekvensen af behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder for hæmofili B-deltagere uden inhibitorer i arm 4-deltagere, som havde været på stabil PPX i mindst 24 uger i studie 4322, præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne slutpunkt er OT stabil woATexBR. Den defineres som den tidsperiode, hvor deltagerne er på stabil PPX i studie NN7415-4322 kombineret med tidsperioden efter behandlingspausen i NN7415-4307, hvor de samme deltagere er på vedligeholdelsesdosis og ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødning. Data rapporteres i form af ABR.
For tidligere PPX (undersøgelse 4322): Efter en indledende periode på PPX-behandling på mindst 24 uger indtil undersøgelsens afslutning (maksimalt 115 uger) For concizumab PPX (forsøg 4307): Efter en indledende 5-8 ugers dosisjusteringsperiode og op til 56 ugers afskæring
Hæmofili A-deltagere uden inhibitorer: Hyppighed af behandlede spontane blødningsepisoder
Tidsramme: On demand (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil cut-off ved uge 56
Frekvensen af behandlede spontane blødningsepisoder for hæmofili A-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er OTwoATexBR. Den er defineret som tidsperioden efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har brugt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 er defineret som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-dosering.
On demand (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil cut-off ved uge 56
Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane blødningsepisoder
Tidsramme: På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start på concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra start på den nye concizumab-doseringsplan (uge 0) indtil afskæringstidspunktet ved uge 56
Andelen af behandlede spontane blødningsepisoder for hæmofili B-deltagere uden hæmmere præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne slutpunkt er OTwoATexBR. Den defineres som tidsperioden efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-dosering.
På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start på concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra start på den nye concizumab-doseringsplan (uge 0) indtil afskæringstidspunktet ved uge 56
Haemofili A-deltagere uden inhibitorer: Hyppighed af behandlede spontane og traumatiske ledblødningsepisode
Tidsramme: På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Ratene af behandlede spontane og traumatiske ledblødningsanfald for hæmofili A-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er OTwoATexBR. Den defineres som den tidsperiode efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af et blødningsanfald. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-dosering.
På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Hæmofili B-deltagere uden hæmmere: Hyppighed af behandlede spontane og traumatiske ledblødningsepisoder
Tidsramme: På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringstidspunktet ved 56 uger
Ratet af behandlede spontane og traumatiske ledblødningsepisoder for hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne endepunkt er OTwoATexBR. Den er defineret som den tidsperiode efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 er defineret som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start på den nye concizumab-dosering.
På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringstidspunktet ved 56 uger
Hæmofili A-deltagere uden inhibitorer: Rate for behandlede spontane og traumatiske blødningsepisoder i målled
Tidsramme: Efterspørgsel (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start på concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra start på den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Ratet af behandlede spontane og traumatiske mål-ledsblødningsepisoder for hæmofili A-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er OTwoATexBR. Den er defineret som tidsperioden efter genstart, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 er defineret som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-dosering.
Efterspørgsel (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start på concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra start på den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Haemofili B-deltagere uden inhibitorer: Hyppighed af behandlede spontane og traumatiske blødningsanfald i målled
Tidsramme: På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Hastigheden af behandlede spontane og traumatiske mål-ledsblødningsepisoder for hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne endepunkt er OTwoATexBR. Den defineres som den tidsperiode efter genstarten, hvor deltagerne behandles med concizumab-behandling eller behandles med on-demand-behandling og desuden ikke har anvendt faktorindholdende produkter, der ikke er relateret til behandling af en blødningsepisode. Dataene rapporteres i form af ABR. Uge 0 defineres som tidspunktet for tilfældig tildeling til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-dosering.
På anmodning (arm 1): Fra randomisering efter pausen (uge 0) indtil start af concizumab-behandling (uge 24) Concizumab (arm 2): Fra starten af den nye concizumab-dosering (uge 0) indtil afskæringen efter 56 uger
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Antal tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Efterspørgsel (arm 1): fra uge 0 indtil start på concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 indtil cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra start på concizumab-behandling (uge 25) indtil cut-off ved 56 uger
Antallet af tromboemboliske hændelser hos hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er under behandling (OT). Den defineres som den tidsperiode, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (behandling på anmodning) eller concizumab PPX. Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til administration på anmodning efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab-doseringsregime.
Efterspørgsel (arm 1): fra uge 0 indtil start på concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 indtil cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra start på concizumab-behandling (uge 25) indtil cut-off ved 56 uger
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere Uden Inhibitorer: Antallet af Tromboemboliske Hændelser
Tidsramme: Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Antal overfølsomhedstype-reaktioner
Tidsramme: Efterspørgsel (arm 1): fra uge 0 indtil start på concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 indtil afskæringen efter 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra start på concizumab-behandling (uge 25) indtil afskæringen efter 56 uger
Antallet af overfølsomhedstype reaktioner hos hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne endepunkt er OT. Den defineres som den tidsperiode, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (on-demand behandling) eller concizumab PPX. Uge 0 defineres som tidspunktet for randomisering til on-demand administration efter pausen eller tidspunktet for start af den nye concizumab doseringsregime.
Efterspørgsel (arm 1): fra uge 0 indtil start på concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 indtil afskæringen efter 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra start på concizumab-behandling (uge 25) indtil afskæringen efter 56 uger
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Antal overfølsomhedstype reaktioner
Tidsramme: Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Deltagere med hæmofili A og hæmofili B uden inhibitorer: Antal injektionsstedsreaktioner
Tidsramme: Efterspørgsel (arm 1 hoveddel): fra randomisering (uge 0) til start af concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 op til cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra uge 25 op til cut-off ved 56 uger
Antallet af injektionsstedsreaktioner hos deltagere med hæmofili A og hæmofili B uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne slutpunkt, er OT. Den defineres som den tidsperiode, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (on-demand-behandling) eller concizumab PPX. Uge 0 er defineret som tidspunktet for randomisering til on-demand-administration efter pausen eller tidspunktet for starten af den nye concizumab-dosering.
Efterspørgsel (arm 1 hoveddel): fra randomisering (uge 0) til start af concizumab-behandling (uge 24). Concizumab (arm 2-4): Fra uge 0 op til cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra uge 25 op til cut-off ved 56 uger
Hæmofili A og Hæmofili B Deltagere Uden Inhibitorer: Antal Injektionsstedsreaktioner
Tidsramme: Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Antal deltagere med antistoffer mod concizumab
Tidsramme: Concizumab (arm 2-4): Fra starten af concizumab-behandling (uge 0) op til cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra starten af concizumab-behandling (uge 25) op til cut-off ved 56 uger
Concizumab (arm 2-4): Fra starten af concizumab-behandling (uge 0) op til cut-off ved 56 uger. Concizumab (arm 1 forlængelsesdel): Fra starten af concizumab-behandling (uge 25) op til cut-off ved 56 uger
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Antal deltagere med antistoffer mod concizumab
Tidsramme: Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Fra uge 0 til afslutningen af forsøget (op til 384 uger)
Hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Præ-dose (trough) concizumab-plasmakoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Præ-dosis (før concizumab-administrationen i uge 24)
Ctrough for hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden hæmmere præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne endepunkt, er under behandling uden data før genstart (OTexBR). Det defineres som tidsperioden efter genstart, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af ingen PPX (on-demand behandling) eller behandling med det nye concizumab-regime.
Præ-dosis (før concizumab-administrationen i uge 24)
Hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden hæmmere: Præ-dosis trombin top
Tidsramme: Præ-dose (før concizumab-administration ved uge 24)
Præ-dosis trombintoppen for hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden hæmmere præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne endepunkt, er OTexBR. Den er defineret som den tidsperiode efter genstart, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (behandling på anmodning) eller behandling med det nye concizumab-regime.
Præ-dose (før concizumab-administration ved uge 24)
Deltagere med hæmofili A og hæmofili B uden inhibitorer: Pre-dosis koncentration af fri vævsfaktorvejsinhibitor (TFPI)
Tidsramme: Præ-dose (inden concizumab-administrationen i uge 24)
Præ-dosis frit TFPI for hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne endepunkt er OTexBR. Den er defineret som den tidsperiode efter genstart, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (on-demand-behandling) eller behandling med det nye concizumab-regime.
Præ-dose (inden concizumab-administrationen i uge 24)
Hæmofili A- og Hæmofili B-deltagere Uden Inhibitorer: Maksimal Koncentrationsniveau af Koncizumab i Plasma (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, uge 24: 3 timer (t), 6t, 9t, 24t
Cmax for deltagere med hæmofili A og hæmofili B uden hæmmere præsenteres. Observationsperioden anvendt til rapportering af denne endepunkt er OTexBR. Den er defineret som den tidsperiode efter genstart, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af ingen PPX (on-demand-behandling) eller behandling med det nye concizumab-regime.
Før dosis, uge 24: 3 timer (t), 6t, 9t, 24t
Hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer: Areal under koncentrations-tidskurven for concizumab i plasma (AUC)
Tidsramme: Før dosis, uge 24: 3 timer (t), 6t, 9t, 24t
AUC for hæmofili A- og hæmofili B-deltagere uden inhibitorer præsenteres. Observationsperioden, der anvendes til rapportering af denne endepunkt, er OTexBR. Den er defineret som den tidsperiode efter genstart, hvor deltagerne blev anset for at være påvirket af enten ingen PPX (on-demand-behandling) eller behandling med det nye concizumab-regime.
Før dosis, uge 24: 3 timer (t), 6t, 9t, 24t

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novo Nordisk A/S

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Anslået)

21. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2019

Først opslået (Faktiske)

9. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NN7415-4307
  • U1111-1225-9722 (Anden identifikator: World Health Organization (WHO))
  • 2018-004891-36 (Registry Identifier: European Medicines Agency (EudraCT))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ifølge Novo Nordisks oplysningsforpligtelse på novonordisk-trials.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A uden inhibitorer

Kliniske forsøg med Concizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner