Růstový faktor keratinocytů – vlasové sérum pro prevenci alopecie vyvolané chemoterapií

Primární specifické cíle

1. Poskytnout předběžné hodnocení účinnosti zkoumaného topického přípravku KGF-HS jako profylaktické léčby alopecie vyvolané chemoterapií.

   Hypotéza: KGF-HS povede k méně než 50% ztrátě vlasů na konci 4 cyklů chemoterapie. Vyšetřovatelé vyhodnotí ztrátu vlasů pomocí stupnice pro hodnocení alopecie CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0.

   Sekundární specifické cíle

2. Odhadnout zachování vlasů podle hodnocení účastníka a lékaře.
3. Pro odhad komfortu uváděného účastníkem.
4. Hodnotit kvalitu života.
5. Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků pro topickou aplikaci.
6. Vyhodnotit, zda topické vlasové sérum vede k rychlejšímu růstu vlasů po dokončení chemoterapie u těch, kteří měli alopecii stupně 2 nebo vyšší během chemoterapie
7. Vyhodnotit odpovědi na chemoterapii v době operace (u pacientů podstupujících neoadjuvantní chemoterapii (NAC))

Design studie: Tato studie je dvoudílná. Pro část 1 studie budou subjekty zařazeny do prospektivní jednoramenné fáze, kde všichni dostanou studijní léčbu. Řešitelé plánují zapsat až 25 subjektů, aby měli 20 hodnotitelných subjektů do této fáze. Na konci 4 cyklů chemoterapie budou shromážděna data primárního koncového bodu účinnosti. Po 20 hodnotitelných subjektech, pokud byly zaznamenány ≥ 4 odpovědi, bude aktivována část 2 studie. Rozhodovací pravidlo je založeno na spodní hranici jednostranného 95% intervalu spolehlivosti; alespoň 4 z 20 pacientů s odpovědí má za následek nižší hranici úspěšnosti větší než 5 %. Bude vypočítán podíl s úspěšností a dolní mez jednostranného přesného intervalu spolehlivosti.

Část 2 studie je randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie s placebem. Výzkumníci plánují randomizovat 40 subjektů v poměru 1:1 k této části. Tato velikost vzorku byla vybrána tak, aby poskytovala 82% statistickou sílu pro detekci zlepšení z 5% míry odezvy v kontrolním rameni na 35% míru odezvy v léčeném rameni (za předpokladu jednostranné hladiny alfa 0,05). Primární koncový bod účinnosti bude hodnocen klinickými lékaři, kteří budou nezávislí a nebudou si vědomi studijní léčby. Odstoupení účastníka ze studie bude považováno za selhání léčby. Sekundárními koncovými body účinnosti jsou úspěch v ochraně vlasů hodnocený klinickým lékařem účastníka a účastníkem, použití paruk a/nebo zábalů hlavy; pohodlí uváděné účastníky; a kvalitu života (QOL). Porovnání proporcí mezi léčenými a kontrolními rameny bude provedeno pomocí chí-kvadrát testu; bude odhadnut interval spolehlivosti pro rozdíl mezi podíly. Porovnání rozdílů ve středním skóre kvality života bude provedeno pomocí dvou nezávislých t testů. Nežádoucí účinky budou hlášeny podle stupně a tabulkově. Ve fázi 1 části studie bude zaznamenán počet pacientů podstupujících NAC a reakce v době operace. Žádné formální statistiky se dělat nebudou. Ve fázi 2 části studie bude zaznamenáván podíl pacientů podstupujících neoadjuvantní chemoterapii a jejich odpovědi v době operace a srovnání bude provedeno pomocí chí-kvadrát testu. Zkoušející nepředpokládají, že sérum studie ovlivní odpověď na chemoterapii, protože nedochází k žádné významné systémové absorpci, ale protože KGF je cytoprotektivní činidlo, výzkumníci budou shromažďovat údaje o odpovědi na chemoterapii (pouze pro pacienty podstupující neoadjuvantní léčbu).