Keratinozyten-Wachstumsfaktor – Haarserum zur Vorbeugung von Chemotherapie-induzierter Alopezie

Primäre spezifische Ziele

1. Bereitstellung einer vorläufigen Bewertung der Wirksamkeit der in der Erprobung befindlichen topischen Formulierung KGF-HS als prophylaktische Behandlung von Chemotherapie-induzierter Alopezie.

   Hypothese: KGF-HS führt am Ende von 4 Chemotherapiezyklen zu weniger als 50 % Haarausfall. Die Prüfärzte bewerten den Haarausfall anhand der CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Alopezie-Einstufungsskala.

   Sekundäre spezifische Ziele

2. Um den Haarerhalt abzuschätzen, wie von Teilnehmer und Arzt beurteilt.
3. Um den von den Teilnehmern berichteten Komfort zu schätzen.
4. Zur Bewertung der Lebensqualität.
5. Bewertung des Auftretens unerwünschter Ereignisse bei topischer Anwendung.
6. Bewertung, ob topisches Haarserum zu schnellerem Haarwachstum nach Abschluss der Chemotherapie bei Patienten führt, die während der Chemotherapie Alopezie Grad 2 oder höher hatten
7. Bewertung des Ansprechens auf die Chemotherapie zum Zeitpunkt der Operation (für Patienten, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) unterziehen)

Studiendesign: Diese Studie ist eine zweiteilige Studie. Für Teil 1 der Studie werden die Probanden in eine prospektive einarmige Phase aufgenommen, in der alle die Studienbehandlung erhalten. Die Ermittler planen, bis zu 25 Probanden einzuschreiben, um 20 auswertbare Probanden für diese Phase zu haben. Am Ende von 4 Zyklen der Chemotherapie werden Daten zum primären Wirksamkeitsendpunkt erhoben. Nach 20 auswertbaren Probanden, wenn ≥ 4 Antworten festgestellt wurden, wird Teil 2 der Studie aktiviert. Die Entscheidungsregel basiert auf der unteren Grenze eines einseitigen 95%-Konfidenzintervalls; mindestens 4 von 20 Patienten mit Ansprechen führen zu einer Untergrenze von mehr als 5 % Erfolg. Der Erfolgsanteil und die Untergrenze eines einseitigen exakten Konfidenzintervalls werden berechnet.

Teil 2 der Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Ermittler planen, 40 Probanden 1:1 zu dieser Portion zu randomisieren. Diese Stichprobengröße wurde ausgewählt, um eine statistische Aussagekraft von 82 % bereitzustellen, um eine Verbesserung von einer Ansprechrate von 5 % im Kontrollarm auf eine Ansprechrate von 35 % im behandelten Arm zu erkennen (unter der Annahme eines einseitigen Alpha-Niveaus von 0,05). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird von Klinikern beurteilt, die unabhängig sind und sich der Studienbehandlung nicht bewusst sind. Das Ausscheiden von Teilnehmern aus der Studie gilt als Behandlungsversagen. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte sind der Erfolg bei der Haarerhaltung, bewertet durch den Arzt des Teilnehmers und durch den Teilnehmer, die Verwendung von Perücken und/oder Kopftüchern; vom Teilnehmer berichteter Komfort; und Lebensqualität (QOL). Der Vergleich der Proportionen zwischen den behandelten und den Kontrollarmen wird unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests durchgeführt; das Konfidenzintervall für die Differenz zwischen den Anteilen wird geschätzt. Der Vergleich der Unterschiede in den mittleren Lebensqualitätswerten wird unter Verwendung von zwei stichprobenunabhängigen t-Tests durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse werden nach Graden und tabellarisch aufgeführt. Im Phase-1-Teil der Studie werden die Anzahl der Patienten, die sich einer NAC unterziehen, und die Reaktionen zum Zeitpunkt der Operation notiert. Es werden keine formellen Statistiken erstellt. Im Phase-2-Teil der Studie werden der Anteil der Patienten, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen, und ihr Ansprechen zum Zeitpunkt der Operation aufgezeichnet und Vergleiche mittels Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Die Forscher gehen nicht davon aus, dass das Studienserum das Ansprechen auf die Chemotherapie beeinflusst, da es keine signifikante systemische Absorption gibt, da KGF jedoch ein zytoprotektiver Wirkstoff ist, werden die Forscher Daten zum Ansprechen auf die Chemotherapie sammeln (nur für Patienten, die sich einer neoadjuvanten Behandlung unterziehen).