Duševní zdraví v komunitách postižených COVID-19 v Ugandě

Návrh studie: Vyšetřovatelé použijí vícestupňovou otevřenou klastrově randomizovanou studii 24 náhodně vybraných vesnic (n=12 intervencí a n=12 kontroly) v Kampale (n=15), Wakiso (n=3), Mukono (n=4) a Masaka (n=2) okresy. Zásahové a kontrolní vesnice jsou od sebe vzdáleny alespoň 20 km, aby se zabránilo kontaminaci

Postup při studiu:

(i) Randomizace a odběr vzorků: Vyšetřovatelé použijí otevřený klastrový randomizovaný pokus, kde každá vesnice je klastrem, aby provedli studii ve 24 vesnicích (12 intervenčních a 12 kontrolních vesnic) v Kampale (n=15), Okresy Wakiso (n=3), Masaka (n=2) a Mukono (n=4). Aby byla zajištěna rovnováha mezi dvěma rameny studie, vesnice prošly stratifikovanou randomizací na základě venkovské vs. městské populace. Druhé úrovně stratifikace bude dosaženo samostatným randomizačním postupem prováděným v každé vrstvě, aby byla zajištěna rovnováha pohlaví v rámci každého seskupení

Vyšetřovatelé použijí vícestupňový přístup otevřeného vzorkování k výběru 840 účastníků z 24 náhodně vybraných vesnic nacházejících se ve 362 farnostech (5250 vesnic), které pokrývají studijní obvody. Studijní vesnice budou vybrány pomocí pravděpodobnosti úměrné velikosti (na základě počtu farností/vesnic na okres). Vyšetřovatelé tedy vyberou 15 vesnic z okresu Kampala (3297 vesnic), 4 vesnice z okresu Mukono (813 vesnic), 2 vesnice z okresu Masaka (436 vesnic) a 3 vesnice z okresu Wakiso (704 vesnic). Vesnice jsou od sebe vzdáleny minimálně 20 km, aby se zabránilo kontaminaci (jednotlivci interagující během zásahu).

(ii) Identifikace účastníka: Vyšetřovatelé zapojí místní předsedy VHT a vesnic, aby rozesílali letáky popisující studii každé 12. domácnosti v jejich spádové oblasti, dokud ve své vesnici nenashromáždí 38 účastníků, kteří projeví zájem o účast ve studii. Toto číslo vychází z průměru 4710 domácností na vesnici. 4710/38 je tedy přibližně každá 12. domácnost. Jednotlivci, kteří projeví zájem o studii, obdrží 2 formuláře souhlasu, které si přečtou a podepíší, pokud se rozhodnou zúčastnit se; ponechá si jednu kopii. VHT přečtou formulář souhlasu osobám, které neumějí číst ani psát, a získají informovaný souhlas (účastníci použijí k vyjádření souhlasu otisk palce namočený v inkoustovém polštářku). Formuláře souhlasu budou přeloženy do Lugandy. VHT poté získá telefonní kontakt na účastníka a poskytne jej administrátorovi projektu, který jej předá výzkumným asistentům. Jednotlivci, kteří nemají telefony, budou požádáni, aby poskytli telefonní číslo přítele nebo příbuzného, ​​přes které mohou být rozhovory vedeny – rozhovory by mohly být také vedeny pomocí telefonu VHT, pokud účastníci souhlasí s přijímáním hovorů na telefonu VHT. VHT bude informovat administrátora projektu o účastnících bez osobních telefonů a uvede, jak lze daného účastníka kontaktovat. Vyšetřovatelé provedou posouzení časů a návrhů, aby zdokumentovali dobu trvání intervencí, stejně jako množství peněz vynaložených na refundace dopravy za VHT a náklady na vysílací čas.

(iii) Sběr výchozích dat: Vyškolení výzkumní asistenti zavolají účastníkům a naplánují si telefonický rozhovor a shromáždí demografické informace (věk, pohlaví, úroveň vzdělání a místo bydliště) a spravují Plán znalostí duševního zdraví (MAKS) za účelem posouzení pro MHL, Kesler -10 (K-10) pro měření PD, škála Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) pro hodnocení GAD, Dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) pro hodnocení MDD Posttraumatic Stress Disorder- Screen Primary Care ( PTSD-PC) pro PTSD a screeningový test kouření alkoholu a užívání návykových látek (ASSIST) k posouzení SUD.

(iv) Intervence: Do týdne od základních průzkumů VHT ve 12 intervenčních vesnicích popsaných výše- (a) základní informace o symptomech PD (b) jejich nepříznivých účincích, (c) příznaky a symptomy CMD, d) výhody spojené s jejich léčbou a e) kontaktní údaje výzkumného týmu, pokud by potřeboval další informace. Viz šablonu přiložených materiálů IEC. Předchozí studie podávaly post-testové dotazníky týden po základním hodnocení.

Ve 12 kontrolních vesnicích budou VHT distribuovat materiály MZ IEC, které obsahují informace o (a) známkách a příznacích COVID-19 a preventivních opatřeních, (b) skutečnosti, že jednotlivci mohou během pandemie trpět PD (c ) zdroje, odkud mohou získat psychosociální pomoc, a (d) kontaktní údaje výzkumného týmu, pokud by potřebovali další informace. Materiály IEC budou distribuovány jednotlivcům, kteří se zúčastnili základních průzkumů

Zmírnění možnosti kontaminace mezi rameny studie: Vzhledem k tomu, že se jedná o vzdělávací intervenci, existuje šance, že účastníci v kontrolních vesnicích budou mít přístup k materiálům IEC distribuovaným osobám v intervenční části, což povede ke kontaminaci výsledků studie. Aby se zabránilo kontaminaci, vyšetřovatelé udělají následující: (i) náhodně rozdělí vesnice tak, aby byly od sebe vzdáleny alespoň 20 km (při omezeném pohybu lidí během pandemie COVID-19 předpokládáme, že lidí bude sdílet jen málo lidí. Materiály IEC), (ii) provést hodnocení do týdne od distribuce materiálů, aby se omezila šance, že informace budou široce rozšiřovány, (iii) zeptat se účastníků v kontrolních skupinách, zda měli přístup k materiálům IEC určeným pro kontrolní skupinu.

(v) Následný sběr dat: Do týdne poté, co VHT distribuovaly materiály IEC, výzkumní asistenti zavolají účastníkům z obou ramen a (i) potvrdí, zda obdrželi materiály IEC (a přečtou je), poté (ii) naplánují telefonický rozhovor za účelem administrace nástrojů podávaných na základní linii (MAKS, K-10, GAD-7, PHQ-9, PTSD-PC a ASSIST).

Studijní opatření: Asistenti výzkumu budou spravovat standardizované dotazníky pro sběr: i) demografických proměnných včetně věku, pohlaví, fyzické adresy, kontaktních údajů, rodinného a pracovního stavu, úrovně vzdělání ii) primární studijní proměnné (MHL pomocí MAKS) a (iii) sekundárních proměnných včetně PD pomocí K-10, GAD pomocí GAD-7, MDD pomocí PHQ-9, PTSD pomocí PTSD-PC a SUD pomocí ASSIST.

Sledování účastníků: Účastníci budou hodnoceni z hlediska výsledků zájmu na začátku a do týdne (7 dní). Účastníci, kteří byli doporučeni do psychosociálních týmů, budou po 14 dnech vyzváni, abychom zjistili, zda na doporučení navázali, a pokud ne, uvedli důvody, proč tak neučinili.

Hlášení nežádoucích příhod během rozhovorů: Vyšetřovatelé předpokládají, že se vyskytnou minimální nežádoucí příhody, které přímo souvisejí se studií, zejména psychický stres vyplývající z zodpovězení otázek během průzkumu nebo ztráta soukromých dat. V případě, že si vyšetřovatelé uvědomí jakoukoli závažnou formu úzkosti nebo ztráty soukromí/důvěrnosti, pak to vyšetřovatelé okamžitě nahlásí SOMREC/UNCST.

Sledování komunity: V případě, že se s účastníkem nelze spojit pro druhý rozhovor po základním rozhovoru, pak vyšetřovatelé požádají VHT, aby navštívil fyzické místo a zjistil důvod nereagování. VHT bude vybaven logem pro zaznamenání tohoto druhu informací, což může být mimo jiné ztráta telefonu, změna telefonního čísla pro odstoupení ze studie. Pokud účastníka nelze telefonicky a fyzicky kontaktovat (možná se přestěhoval), vyšetřovatelé to budou považovat za ztrátu.

Velikost vzorku a statistické úvahy Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že (a) úrovně MHL jsou v komunitách nízké ve srovnání s úrovněmi pozorovanými v zemích s vysokými příjmy, (b) psychoedukační intervence poskytovaná VHT povede k 50% nárůstu v hladinách MHL v intervenčním rameni ve srovnání s kontrolním ramenem (že tento rozdíl bude klinicky významný), (c) více účastníků intervenčního ramene bude kontaktovat studijní tým ve srovnání s kontrolním ramenem – a že tento rozdíl bude klinicky významný

1. Velikost vzorku pro cíl 1. Pro zdokumentování základní úrovně komunitního MHL použijí výzkumníci Leslie-Kishův formulář pro výpočet velikosti vzorku pro průřezové studie. Vzorec říká, že: n = Z2 p (1-p)/E2. n- velikost vzorku, E-Směrodatná chyba (5 %), p- Podíl pacientů; 50 %. Prevalence byla odhadnuta na 50 % jako konzervativní odhady velikosti výsledků nebo účinků s omezenou literaturou, na kterou se lze odkazovat (v tomto případě prevalence špatné MHL v ugandské komunitě). Z- standardní normální odchylka 1,96, což odpovídá 95% intervalu spolehlivosti. n=1,962 X 0,5 X (1-0,5)/0,052 n= 384. b) Pro populační průzkum použijí vyšetřovatelé výpočet velikosti vzorku, ale použijí korekční efekt komunity 2. Velikost vzorku pro vzorek komunity tedy bude 384X2 = 764. Vyšetřovatelé přidají 10% velikost vzorku, aby pokryli neúplná data, zejména kvůli nedokončení rozhovoru. Celková velikost vzorku tedy bude 840 účastníků (420 v kontrolních a 420 v intervenčních ramenech).
2. Velikost vzorku pro cíl 2: Pro stanovení účinnosti psychoedukační intervence vyšetřovatelé vypočítali velikost účinků, u kterých bude vzorek schopen detekovat klinicky významný rozdíl v hladině MHL mezi intervenční a kontrolní skupinou. Povaha edukační intervence činí randomizaci podle shluků (vesnic) vhodnější ve srovnání s randomizací jednotlivci nebo domácnostmi.

K odhadu počtu vesnic požadovaných na rameno pro klinicky významný účinek 50 %: Výzkumníci předpokládají sílu 80 % na 95% hladině spolehlivosti, průměrné skóre MHL 14,14 a směrodatnou odchylku (SD) 2,19, velikost clusteru 35 účastníků a variační koeficient 0,25, což dává ~8 vesnic na zkušební rameno. Vyšetřovatelé zahrnou minimálně 12 vesnic na rameno (50% přírůstek), aby uspokojili následující omezení; i) velký podíl účastníků, kteří nevlastní mobilní telefony (~30 %) (neúplné údaje kvůli tomu, že účastníci nebyli schopni dokončit rozhovory). Proto bude zapotřebí 24 vesnic (obě ramena); tedy včetně až 840 účastníků (420 na zkušební větev).

Sběr a správa dat: Data budou shromažďována na papíře a poté vložena do centralizovaného webového schématu správy dat pomocí open source softwaru REDCap™.

Statistická analýza

Cíl 1: Výzkumníci budou hlásit četnosti a procenta výsledků studie a jejich 95% intervaly spolehlivosti.

Cíl 2: Bude provedena analýza záměru léčby, aby se porovnaly skupiny na začátku a během 4 týdnů, aby se vyhodnotily účinky intervence na MHL. Závislá proměnná (MHL) bude vypočítána jako spojitá proměnná. Nezávislé proměnné včetně přítomnosti PD, MDD, GAD, PTSD nebo SUD budou prezentovány jako spojité a kategorické proměnné. Základní charakteristiky intervenčních a kontrolních ramen budou porovnány na 5% úrovni, aby bylo možné posoudit, zda bylo dosaženo úspěšné randomizace. Údaje o potenciálních matoucích a modifikátorech efektů, včetně proměnných, u kterých se nepodařilo dosáhnout úspěšné randomizace (např. sociodemografické parametry) se použijí ke kontrole zaměňování a modifikace účinku. Analýza mezi subjekty ve 4. týdnu bude použita k posouzení přímého účinku intervence stanovením, zda existuje významný rozdíl mezi průměrným skóre MHL v intervenční a kontrolní větvi. Vnitrosubjektová analýza bude provedena mezi pacienty v intervenční větvi aplikací metody Generalized Estimating Equations na data opakovaných měření.

Rada pro řízení bezpečnosti dat: Rada pro řízení bezpečnosti dat (DSMB) se bude skládat z Prof. Eugene Kinyandy (psychiatr a hlavní epidemiolog), Dr. Mosese Ocana (farmakolog a člen IRB) a Dr. Paula Bangirana (klinický psycholog s rozsáhlými zkušenostmi s vedením RCT) z Makerere University. PI bude mít pravidelná setkání s DSMB a bude jim poskytovat zprávy o studijních aktivitách pomocí dohodnuté šablony. Během studijního období proběhnou minimálně dvě schůzky, jedno na začátku a druhé v polovině studie. Členové DSMB navštíví nemocnici Butabika, kde budou data shromažďována (telefonáty) a ukládána. Během této návštěvy budou projednány studijní postupy (SOP a manuály), studijní povinnosti (delegační deník), zařízení na místě (telefonní místnosti/datová místnost), studijní materiály (stacionární a administrativní materiály) a plán náboru a udržení.