Niraparib v kombinaci s radioterapií v rGBM

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem podepište písemný formulář informovaného souhlasu;
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let;
• Histologicky potvrzená WHO klasifikace recidivujícího glioblastomu IV.
• Předpokládaná doba přežití je více než 6 měsíců
• Možnost znovu podstoupit radioterapii
• KPS≥60
• Může polykat a udržovat perorální léky
• V posledním měsíci ne více než 3 velké epileptické záchvaty týdně
• Dobrá orgánová funkce, včetně: Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥1500/µL; krevní destičky >100 000/ul; hemoglobin ≥10 g/dl; Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy nebo přímý bilirubin ≤ 1,0 násobek horní hranice normy; AST a ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• Schopnost dodržovat plán;
• Jakákoli předchozí toxicita chemoterapie se vrátila na ≤ CTCAE úroveň 1 nebo výchozí úroveň, s výjimkou senzorické neuropatie nebo alopecie se stabilními příznaky ≤ CTCAE úrovně 2.

Kritéria vyloučení:

• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na niraparib nebo aktivní či neaktivní složky léků s podobnou chemickou strukturou jako niraparib;
• Ti, kteří již dříve dostávali léčbu inhibitory PARP;
• podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před začátkem studie nebo jakékoli chirurgické následky, které se po operaci nebo po chemoterapii nezlepšily;
• 1 týden před zařazením podstoupili paliativní radioterapii s > 20 % kostní dřeně;
• Pacient má dříve nebo v současnosti diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML);
• Trpět vážnými nebo nekontrolovanými nemocemi, včetně, ale bez omezení na:

Nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout studované léky, jakákoli gastrointestinální onemocnění, která mohou interferovat s vstřebáváním a metabolismem léku; aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C atd.; nekontrolovaná ventrikulární arytmie, infarkt myokardu v posledních 3 měsících; nekontrolované záchvaty grand mal, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy, které ovlivňují informovaný souhlas pacienta; imunodeficience (kromě splenektomie) Nebo jiní vědci se domnívají, že může vystavit pacienty vysoce rizikovým toxickým onemocněním; hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky; a projevy intrakraniální hypertenze, intrakraniálního krvácení a intrakraniálního infarktu způsobeného z jakéhokoli důvodu;

• Pacienti se vzdálenými metastázami;
• Jakékoli minulé nebo současné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie, ovlivnit plnou účast pacienta ve studii nebo se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný pro účast ve studii; pacient nesmí dostat během čtyř týdnů před zahájením léčby studovaným lékem transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek.