Utidelone plus kapecitabin versus taxan plus kapecitabin u HER2-negativního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Ženy ve věku ≥ 18 let;
• Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým, histologicky nebo cytologicky dokumentovaným karcinomem prsu;
• Primární nádor a metastázy (pokud jsou aspirovány) jsou oba HER2-negativní;
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre [0–2] bodů;
• Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1;
• Předchozí chemoterapie taxanem pro časnou rakovinu prsu (eBC; neoadjuvantní nebo adjuvantní nastavení) je povolena, pokud byla dokončena ≥12 měsíců před randomizací;
• Ne více než jeden předchozí režim chemoterapie pro neoperabilní lokálně pokročilý nebo metastazující HER2-negativní karcinom prsu;
• Pacientům pozitivním na hormonální receptory nejsou povoleny více než dvě linie předchozí endokrinní terapie metastatického onemocnění (včetně inhibitorů CDK4/6, chidamidu a inhibitorů PI3K atd.);
• Pacienti se musí zotavit na ≤ 1. stupeň (CTCAE v5.0) ze všech toxicit souvisejících s předchozí antineoplastickou léčbou. Jsou však povoleni pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie;

• Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS mohou být zařazeni, pokud:

  1. Intrakraniální léze jsou hodnotitelné a způsobilé pro systémovou terapii pouze při absenci extrakraniálních hodnotitelných lézí, popř.
  2. Pacienti se stabilními intrakraniálními lézemi po lokální léčbě, zatímco existují extrakraniální hodnotitelné léze;
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce;
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepční metody během období léčby a nejméně 90 dnů po poslední dávce experimentální léčby;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Pacienti musí mít možnost účastnit se léčby a sledování a dodržovat ji.

Kritéria vyloučení:

• HER-2 pozitivní (IHC + + + nebo FISH pozitivní);
• Jiné malignity (včetně primárních nádorů mozku nebo nádorů souvisejících s leptomeninges) za posledních 5 let, kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
• Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou terapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, hormonální terapie, biologické terapie, imunoterapie nebo terapie protinádorové čínské medicíny;
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo mají významné trauma během 4 týdnů před první dávkou léčby nebo očekávají v průběhu studie velký chirurgický zákrok;
• Symptomatická periferní neuropatie nebo CTCAE 5,0 stupeň ≥ 2;
• Zkušené nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně související s nervovým systémem po léčbě léky proti mikrotubulům;
• Adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie obsahující taxan a/nebo kapecitabin během 1 roku před první léčbou ve studii;
• podstoupil předchozí chemoterapii první linie obsahující taxan nebo kapecitabin;
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému;
• Neschopnost užívat nebo absorbovat perorální léky;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek;
• Jakékoli jiné nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), které znemožňuje zavádění studijní léčby nebo sledování ；
• Jakékoli jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto hodnocení.
• Používání kortikosteroidů je zakázáno.