Farmacokinetisch geleid over de individualisering van de toediening van pembrolizumab bij de behandeling van longkanker

Inclusiecriteria:

1. cytologisch of histologisch bevestigd primair NSCLC;
2. Stadium IV primaire NSCLC volgens de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) TNM Eighth Edition;
3. Er moet ten minste één evalueerbare laesie zijn, beoordeeld volgens RECIST1.1;
4. Geen gevoelige mutatie in EGFR en negatieve ALK-herschikking;
5. ≥18 jaar oud;
6. De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-2;
7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
8. Beenmerg en organen (lever en nieren) functioneren goed, wat kan voldoen aan de conventionele voorwaarden voor chemotherapie: aantal neutrofielen ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥75×109/L, hemoglobine ≥9g/dL, totaal bilirubine ≤1,5× ULN, transaminase ≤2,5×ULN, serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥45ml/min. (ULN: bovengrens van de normale waarde);
9. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet de urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn (cyclus 1, dag 1). Als een urinezwangerschapstest niet negatief wordt bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. ; Voor mannen moet toestemming worden gegeven voor het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het experimentele geneesmiddel;
10. Ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
11. Goede naleving, follow-up en vrijwillige naleving van relevante voorschriften van het onderzoek.-

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker;
2. Hersenmetastasen met bloeding;
3. Momenteel deelnemend aan interventioneel klinisch onderzoek en behandeling;
4. Eerdere antitumorimmunotherapie met andere anti-PD-1 /PD-L1 monoklonale antilichamen;
5. een orgaan- of bloedsysteemtransplantatie hebben ondergaan;
6. Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. gebruik van palliatieve geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) trad op binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet overwogen systemisch;
7. gediagnosticeerd zijn met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek; Fysiologische dosis glucocorticoïden (≤10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan) is toegestaan;
8. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was of bestaande interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
9. Een bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam positief);
10. onbehandelde actieve hepatitis B