Bezpečnost a snášenlivost NTX-101 u korejských zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí jedinci, kteří dobrovolně souhlasili s účastí v této studii po dostatečném vysvětlení účelu, postupu a charakteristik experimentálního léku ve studii před účastí
2. Osoby ve věku 19 až 45 let včetně a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 27,0

Kritéria vyloučení:

1. Klinická anamnéza

   • Subjekty s klinicky významnou anamnézou gastrointestinálního, jaterního, kardiovaskulárního, plicního, endokrinního, renálního, urologického, imunologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, hematologického, očního, otolaryngologického onemocnění, které PI nepovažuje za přijatelné
   • Subjekty s klinicky významnou anamnézou poruchy, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování experimentálního léku (např. Crohnova choroba, peptický vřed, operace žaludku a střev (kromě apendektomie a herniorrhaphy)) nepovažuje PI za přijatelné

2. Oční historie

   • Subjekty s podezřením na anamnézu nebo příznaky poruchy zrakových orgánů, včetně keratitidy, uveitidy, retinitidy, syndromu suchého oka a šilhání.
   • Subjekty s korigovanou zrakovou ostrostí pod 20/40 (0,5 v grafu Han Chun Suk)
   • Subjekty s anamnézou oční chirurgie, s výjimkou těch, kteří podstoupili laserovou operaci očí 6 měsíců před screeningem
   • Subjekty, které zaznamenaly komplikace spojené s nošením kontaktních čoček, použili kontaktní čočky v posledním měsíci nebo nemohou během studie dodržovat zákaz používání kontaktních čoček
   • Subjekty s jinými anomáliemi objevenými při očním vyšetření při screeningu

3. Klinické vyšetření

   • Subjekty s klidovým krevním tlakem >140 mmHg nebo 90 mmHg nebo

   • Subjekty s nedostatečnou úrovní následujících kritérií při opakovaném vyšetření

     1. AST nebo ALT >1,25 x horní hranice normální úrovně
     2. Celkový bilirubin >1,5 x horní hranice normy
     3. Úroveň eGFR z rovnice CKD-EPI < 90 ml/min/1,73 m²
     4. Pozitivní výsledek krevního séra (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, reagin test na syfilis)

   • Subjekty, které vykazují anomálie nebo mají na elektrokardiogramu opakovaně následující výsledky (včetně, ale bez omezení na, velké arytmie, multifokální PVC, anomálie 2° A-V bloku atd.)

     1. PR interval ≥ 210 msec
     2. QRS komplex ≥ 120 msec
     3. QTcF interval ≥ 450 msec

4. Alergie, přecitlivělost nebo zneužívání návykových látek

   • Subjekty s přecitlivělostí na složky nebo přísady experimentálního léčiva
   • Subjekty s klinicky významnou alergií (s výjimkou mírné alergické rýmy, která nevyžaduje léčbu) nebo předchozí anamnézou přecitlivělosti na jiné léky (aspirin, antibiotika atd.)
   • Subjekt s anamnézou užívání návykových látek (zejména léků působících na centrální nervový systém, jako jsou sedativa, látky tlumící centrální nervový systém, opioidy nebo psychofarmaka atd.) nebo pozitivní výsledek screeningového testu (metamfetamin, marihuana, opium, kokain, amfetamin , extáze)

5. Zakázaná droga/jídlo

   • Subjekty, které užily stimulátor nebo supresor metabolismu léčiv během 1 měsíce od prvního experimentálního podání léčiva
   • Subjekty, které byly očkovány během 8 týdnů před prvním experimentálním podáním léku nebo u kterých se očekává, že budou podány před koncem studie
   • Subjekty, které užívaly předepsané léky (včetně předepsaných rostlinných léků) 14 dní před nebo volně prodejné léky (včetně vitamínových doplňků) 10 dní před podáním experimentálních léků, které mohou ovlivnit studii stanovenou PI
   • Jedinci, kteří užili během 7 dnů před prvním podáním experimentálního léku nebo nemohou přestat přijímat potravu, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (např. grapefruitová šťáva, česnekový extrakt, brokolice, kapusta atd.)
   • Subjekty, které se účastnily jiných farmakokinetických nebo jiných klinických studií a užívaly experimentální léky 6 měsíců před touto studií

6. Dárcovství krve a transfuze

   • Subjekty, které darovaly plnou krev do 2 měsíců před prvním podáním experimentálního léku nebo darovaly krevní složky do 1 měsíce před podáním experimentálního léku
   • Subjekty, které dostaly krevní transfuzi během 1 měsíce před podáním experimentálního léku

7. Antikoncepce

   • Subjekty, které během studie používají neadekvátní antikoncepční prostředky, které nebyly klinicky přijaty

     1. Použití nitroděložního tělíska, které prokazatelně brání otěhotnění
     2. Použití kondomů (mužských nebo ženských) se spermicidem
     3. Vasektomie
     4. Podvázání vejcovodů nebo hysterektomie
     5. Darování spermií během studijního období

8. Ostatní

   • Subjekty, které odmítají přestat užívat jídlo obsahující xantin od 3 dnů před prvním podáním experimentálního léku do konce studie (např. káva, zelený čaj, černý čaj, cola, kakao, čokoláda, energetické nápoje atd.)
   • Subjekty, které odmítají přestat pít nadměrné množství alkoholu (>30 g/den) od 3 dnů před prvním podáním experimentálního léku do konce studie
   • Subjekty, které odmítají přestat kouřit během doby hospitalizace
   • Subjekty, které hlavní zkoušející považoval za nevhodné pro tuto studii