- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05595369
SARS CoV-2 Viral Persistence Study (PASC) – studie Long COVID-19 (RECOVER-VITAL)
Účinnost antivirotik a jiných terapeutik pro léčbu postakutních následků infekce SARS-CoV-2 (PASC)
Tato studie je protokol platformy navržený tak, aby byl flexibilní, aby byl vhodný pro širokou škálu prostředí v rámci systémů zdravotní péče a v komunitních prostředích, kde může být integrován do programů COVID-19 a následných léčebných plánů.
Tento protokol je prospektivní, multicentrická, víceramenná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná platformová studie hodnotící antivirová a jiná terapeutika pro použití při léčbě postakutních následků COVID-19 (PASC). Hypotézou je, že přetrvávající virová infekce (antigenémie) a/nebo hyperaktivní/chronická imunitní odpověď (zánět) jsou základními přispěvateli k PASC a že antivirové a jiné použitelné terapie mohou vést k odstranění viru nebo snížení zánětu a zlepšení symptomů PASC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00935
- Hispanic Alliance for Clinical and Translational Research, Univ of Puerto Rico
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- University of Arizona/Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- University of Arizona Banner Medical Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- University of California San Francisco General Hospital
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32206
- University of Florida College of Medicine Jacksonville
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165
- Valencia Medical and Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30310
- Morehouse School of Medicine
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 45267
- Atlanta VA Medical Center
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- Emory Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- North Shore University Health System
-
Morton, Illinois, Spojené státy, 61550
- Koch Family Medicine
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61603
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- Saint Francis Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20904
- Jadestone Clinical Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers University-Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- University of New Mexico Health Science Center
-
-
New York
-
Canton, New York, Spojené státy, 13676
- St. Lawrence Health Medical Campus
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weil Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- East Carolina University
-
Kannapolis, North Carolina, Spojené státy, 28081
- Duke Clinical and Translational Science Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Wake Forest University
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58104
- Lillestol Research, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- MetroHealth System
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic, Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma Clinical and Translational Science Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- UPMC Presbyterian Shadyside
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
- Avera McKennan Hospital & University Health Center
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
- Clinical Trials Center of Middle Tennessee
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
- Vermont Lung Center, University of Vermont
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Health Services
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Providence Medical Research Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia Clinical and Translational Science Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let v době zápisu
Předchozí podezřelá, pravděpodobná nebo potvrzená infekce SARS-CoV-2, jak je definováno Panamerickou zdravotnickou organizací Zápis účastníků s podezřením nebo pravděpodobnou infekcí SARS-CoV-2 bude omezen na maximálně 25 % z celkové velikosti vzorku na Dodatek ke studii.
Podezření na infekci SARS-CoV-2 – tři možnosti, A až C:
A. Osoba, která splňuje klinická OR epidemiologická kritéria. Klinická kritéria: Akutní nástup horečky A kašle (onemocnění podobné chřipce) NEBO Akutní nástup JAKÝCHKOLI TŘÍ NEBO VÍCE z následujících příznaků nebo symptomů: horečka, kašel, celková slabost/únava, bolest hlavy, myalgie, bolest v krku, koryza, dyspnoe , nevolnost, průjem, anorexie. Epidemiologická kritéria: Kontakt s pravděpodobným nebo potvrzeným případem nebo spojený s klastrem COVID-19; nebo B. Akutní respirační infekce s horečkou v anamnéze nebo naměřenou horečkou ≥ 38 °C; a kašel; s nástupem během posledních 10 dnů; a kdo vyžaduje hospitalizaci); nebo C. Bez klinických příznaků nebo symptomů, NOR splňující epidemiologická kritéria s pozitivním profesionálním použitím nebo autotestem SARS-CoV-2 antigen-rychlý diagnostický test.
Pravděpodobný případ infekce SARS-CoV-2 – dvě možnosti, A až B:
A. Pacient, který splňuje klinická kritéria uvedená výše A je kontaktem s pravděpodobným nebo potvrzeným případem nebo je spojen s klastrem COVID-19; nebo B. Smrt, jinak nevysvětleno, u dospělého s respiračními potížemi před smrtí A který byl v kontaktu s pravděpodobným nebo potvrzeným případem nebo spojený s klastrem COVID-19 (nevztahuje se na tuto studii).
Potvrzený případ infekce SARS-CoV-2 – dvě možnosti, A až B:
A. Osoba s pozitivním testem amplifikace nukleové kyseliny bez ohledu na klinická kritéria NEBO epidemiologická kritéria; nebo B. Splnění klinických kritérií A/NEBO epidemiologických kritérií (viz podezřelý případ A). S pozitivním profesionálním použitím nebo autotestem SARS-CoV-2 Antigen-Rapid Diagnostic Test.
Alespoň jeden středně závažný symptom spojený s klastrem identifikovaný prostřednictvím COVID-19 Symptom Questions (CTCSQ) zaměřených na klastr, přičemž účastník identifikuje nové/horší příznaky > 4 týdny od onemocnění COVID-19 a přetrvává po dobu alespoň 8 týdnů*
*Registrace účastníků s příznaky PASC po dobu > 1 roku bude omezena na maximálně 40 % celkové velikosti vzorku.
- Splnění kritérií shluku symptomů hlášených pacientem (PRO) pro alespoň jeden shluk symptomů
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas, dokončit průzkumy, klinická hodnocení a vrátit se na všechny nezbytné následné návštěvy
Kritéria vyloučení:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Známá aktivní akutní infekce SARS-CoV-2
- Známá předchozí diagnóza myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu, která nesouvisí s infekcí SARS-CoV-2
- Známá již existující dysautonomie, která nesouvisí s infekcí SARS-CoV-2
- Známá mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení
- Známá těžká anémie, definovaná jako < 8 g/dl21
Splnění následujícího vyloučení clusteru příznaků pro všechny způsobilé clustery#:
- Nesnášenlivost cvičení: Účastníci budou vyloučeni ze skupiny příznaků, pokud do 4 týdnů od zařazení prodělali některý z následujících - akutní infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris, nekontrolované arytmie způsobující symptomy nebo hemodynamické kompromisy, akutní myokarditidu nebo perikarditidu, nekontrolované akutně dekompenzované srdce selhání (akutní plicní edém), akutní plicní embolie, podezření na disekující aneuryzma, závažná hypoxémie v klidu nebo jakákoli akutní porucha, která může ovlivnit výkon při cvičení; nebo pokud jsou zhoršeny cvičením (např. infekce, tyreotoxikóza, neschopnost spolupracovat)
- Kognitivní dysfunkce: Účastníci budou vyloučeni, pokud dříve věděli, že kognitivní dysfunkce nesouvisí s COVID-19
- Autonomní dysfunkce: Účastníci budou vyloučeni, pokud mají fibrilaci síní nebo významnou srdeční arytmii, více než mírnou konzumaci alkoholu, již existující trvalou těžkou hypertenzi (TK>180/110 mmHg v sedě) #Účastníci, kteří mají nárok na > 1 cluster, musí splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení pro jednotlivý shluk symptomů. Pokud ne, budou vyloučeni z daného shluku jednotlivých symptomů.
ɣ Definováno jako více než 2 nápoje denně pro muže a 1 nápoj denně pro ženy.22
- Známá diagnóza lymské boreliózy
- Jakékoli užívání nelegálních drog mimo marihuanu do 30 dnů od informovaného souhlasu
- Současné nebo nedávné užívání (během posledních 14 dnů) studovaného léku*
- Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku nebo kontroly*
- Známá(é) kontraindikace(y) studovaného léku včetně zakázaných souběžných léků a bez schopnosti bezpečně držet zakázané souběžné léky
- Neschopnost vysadit symptomatickou medikaci na identifikovaná časová období
Jakákoli podmínka, kvůli které by byl účastník podle názoru zkoušejícího nevhodný pro studii
- Pokud je v době zápisu otevřen pouze jeden dodatek studijního léku. Pokud je otevřeno více dodatků ke studovanému léku, může být účastník vyloučen z jakéhokoli dodatku ke studovanému léku na základě kontraindikací uvedených v dodatku ke studovanému léku, současného užívání studovaného léku nebo známé alergie/citlivosti/hypersenzitivity a stále může zůstat způsobilý pro zbývající lék ze studie přílohy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Experimentální: Paxlovid 25denní dávkování
Lék: Paxlovid 25denní dávkování Paxlovid (nirmatrelvir 300 mg, ritonavir 100 mg) dvakrát denně x 25 dní Viz NCT05965726 (Podstudie Paxlovid)
|
Lék: Paxlovid 25denní dávkování Paxlovid (nirmatrelvir 300 mg, ritonavir 100 mg) dvakrát denně x 25 dní Viz NCT05965726 (Podstudie Paxlovid)
|
Experimentální: Experimentální: Paxlovid 15denní dávkování
Lék: Paxlovid 15 dní Dávkování Paxlovid (nirmatrelvir 300 mg a ritonavir 100 mg) dvakrát denně x 15 dní, poté ritonavir 100 mg dvakrát denně plus nirmatrelvir odpovídající placebu dvakrát dvakrát denně Viz NCT05965726 (dílčí studie Paxlovid)
|
Lék: Paxlovid 15 dní Dávkování Paxlovid (nirmatrelvir 300 mg a ritonavir 100 mg) dvakrát denně x 15 dní, poté ritonavir 100 mg dvakrát denně plus nirmatrelvir odpovídající placebu dvakrát dvakrát denně Viz NCT05965726 (dílčí studie Paxlovid)
|
Komparátor placeba: Placebo Comparator: Control
Lék: Kontrolní ritonavir 100 mg užívaný dvakrát denně plus nirmatrelvir odpovídající placebu dvakrát denně Viz NCT05965726 (dílčí studie Paxlovid)
|
Lék: Kontrolní ritonavir 100 mg užívaný dvakrát denně plus nirmatrelvir odpovídající placebu dvakrát denně Viz NCT05965726 (dílčí studie Paxlovid)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna ve shluku příznaků kognitivní dysfunkce, jak byla měřena pacientem hlášenými výsledky měření informačního systému (PROMIS) kognitivní funkce T-skóre
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
T-skóre PROMIS kognitivní funkce-8a (hodnocení PRO) je kvantitativním měřítkem aktuální kognitivní funkce.
Primárním koncovým bodem pro kognitivní dysfunkci je zlepšení alespoň o 5 bodů T-skóre na kognitivní funkci PROMIS, měřeno po 90 dnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do dne 90
|
Změna shluku příznaků autonomní dysfunkce, měřená dotazníkem ortostatické hypotenze (OHQ)
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Dotazník OHQ [Ortostatická hypotenze [PRO assessment)] je měřítkem ortostatické intolerance, která byla primárním projevem pacientů s autonomní dysfunkcí související s PASC.
Toto opatření zahrnuje stupnici denní aktivity ortostatické intolerance (OIDAS) a hodnocení symptomů ortostatické intolerance (OISA).
Primárním cílovým parametrem autonomní dysfunkce je zlepšení autonomní funkce, jak je definováno snížením ≥ 1 bodu v otázce OHQ 1 po 90 dnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do dne 90
|
Změna shluku příznaků intolerance cvičení, měřená pomocí Modified Depaul Symptom Questionnaire-Post Exertional Malaise (DSQ-PEM)
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
DSQ-PEM hodnotí frekvenci a závažnost symptomů v průběhu 6měsíčního období zpětného pohledu, nicméně pro účely této studie bude upraven tak, aby byl hodnocen během období 1 týdne zpětného pohledu.
Frekvence je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici: 0 = žádný čas, 1 = málo času, 2 = přibližně poloviční čas, 3 = většinu času a 4 = stále.
Závažnost je také hodnocena na 5bodové Likertově škále: 0 = symptom není přítomen, 1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažný, 4 = velmi závažný.
U nesnášenlivosti zátěže je primárním koncovým bodem zlepšení PEM, definované jako bez příznaků střední nebo vyšší závažnosti s 50% nebo vyšší frekvencí, jak je stanoveno zkrácenou formou DSQ-PEM v 90. den.
|
Výchozí stav do dne 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt jednotlivých SAE
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výchozí stav do dne 90
|
|
Výskyt AE a SAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výchozí stav do dne 90
|
|
Výskyt událostí zvláštního zájmu (ESI)
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výchozí stav do dne 90
|
|
Doba trvání ESI
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výchozí stav do dne 90
|
|
Adherence v intervenčních versus kontrolních skupinách měřená počtem vynechaných dávek
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výchozí stav do dne 90
|
|
Změna shluku příznaků kognitivní dysfunkce, měřená pomocí neurokognitivní baterie
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výsledek neurokognitivní baterie je binární indikátor toho, zda má účastník důkazy o deficitech (alespoň jedna standardní odchylka pod průměrem alespoň jednoho testu v rámci baterie).
|
Výchozí stav do dne 90
|
Změna shluku symptomů autonomní dysfunkce, měřená testem aktivního stání
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
Výsledek testu v aktivním stání je binární indikátor toho, zda byl následný výsledek testu v aktivním stání abnormální nebo normální.
|
Výchozí stav do dne 90
|
Změna ve skupině příznaků intolerance cvičení, měřená testem vytrvalostní kyvadlové chůze (ESWT)
Časové okno: Výchozí stav do dne 90
|
ESWT [test vytrvalostní kyvadlové chůze (měřítko výkonu)] sestává z měřené chůze na 10m trati. ESWT bude primárně analyzován jako binární koncový bod definovaný jako prodloužení doby chůze o alespoň 3 minuty při sledování ve srovnání s výchozí hodnotou. .
|
Výchozí stav do dne 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kanecia Zimmerman, MD PhD, Duke University
- Studijní židle: Richard Whitley, MD, University of Alabama at Birmingham Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Chronické onemocnění
- Postinfekční poruchy
- COVID-19
- Postakutní syndrom COVID-19
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Kombinace léků nirmatrelvir a ritonavir
Další identifikační čísla studie
- Pro00111697
- OTA-21-015G (Jiné číslo grantu/financování: NIH Grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dlouhý COVID
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...NáborLong Haul COVID nebo postakutní pokračování COVID - PASC (U09.9)Spojené státy
-
Rabin Medical CenterDokončeno
-
Rabin Medical CenterNáborCovid19 | Post-COVID / Long-COVIDIzrael
-
Mikhail Dziadzko, MD, PhDPELyonNáborCOVID-19 | COVID LongFrancie
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Johns Hopkins UniversityCanon Medical Systems, USAZápis na pozvánkuCOVID-19 | COVID Long-HaulSpojené státy
-
Sheffield Hallam UniversityKing's College London; University of Nottingham; University of Illinois at Chicago a další spolupracovníciNáborDlouhý COVID | COVID Long-HaulSpojené státy, Indie, Spojené království
-
Johns Hopkins UniversityRadiological Society of North AmericaNábor
-
Hôpital Européen MarseilleStaženo
-
Children's Hospital of Orange CountyInnovative Health SolutionsNáborCOVID-19 | Postotřesový syndrom | COVID Long-HaulSpojené státy
Klinické studie na Experimentální: Paxlovid 25denní dávkování
-
Hospital for Special Surgery, New YorkDokončenoArtropatie kolenaSpojené státy