Kyselina alfa-lipoová u pacientů se sepsí
Vliv kyseliny alfa-lipoové na klinický výsledek pacientů se sepsí
Kyselina alfa-lipoová (ALA) je silný antioxidant, který může pomoci snížit škodlivé účinky volných radikálů v těle. Když tělo bojuje se sepsí, imunitní odpověď vytváří spoustu volných radikálů, které mohou poškodit buňky a tkáně. ALA dokáže neutralizovat tyto volné radikály, snižuje oxidační stres a zabraňuje poškození buněk a tkání.
ALA má také protizánětlivé vlastnosti, což znamená, že může snížit zánět v těle. Zánět je klíčovým rysem sepse a může způsobit poškození orgánů a tkání. Snížením zánětu může ALA pomoci předcházet poškození orgánů a tkání a snížit riziko komplikací sepse, jako je selhání orgánů.
Cílem tohoto výzkumu je prozkoumat dopad ALA na jedince, kteří mají sepsi. Studie bude zahrnovat rozdělení účastníků do dvou skupin: kontrolní skupina a skupina ALA. Kontrolní skupině bude poskytnuta standardní podpůrná péče při léčbě sepse. Mezitím bude skupina ALA dostávat 1200 mg ALA denně navíc ke standardní péči.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sepse je považována za hlavní příčinu úmrtí v nemocnicích a na jednotkách intenzivní péče (JIP) v důsledku nadměrné reakce těla na napadající patogen, což má za následek závažný zánět a oxidační stres. V důsledku toho se předpokládá, že podávání protizánětlivých a antioxidačních činidel může mít potenciální přínos pro klinické výsledky pacientů se sepsí. Alfa-lipoová kyselina, nutraceutikum se silnými protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi, by mohla být potenciální možností léčby. Několik zvířecích modelů ukázalo pozitivní výsledky při použití ALA u septických krys. Proto může být potenciálním kandidátem na zlepšení klinického výsledku u septických pacientů. Cílem této studie je tedy vyhodnotit účinnost a bezpečnost kyseliny alfa-lipoové při podávání v dávce 1200 mg/den u septických pacientů.
Tato studie je prospektivní randomizovaně kontrolovaná otevřená studie, do které bude zařazeno celkem 60 pacientů. Budou randomizováni pomocí jednoduchého randomizace do kontrolní skupiny a léčebné skupiny v poměru 1 ku 1 (30 pacientů v každé skupině). Kontrolní skupině se dostane standardní podpůrné péče při léčbě sepse. Podpůrná péče typicky zahrnuje kombinaci intervencí ke stabilizaci stavu pacienta a zvládnutí jeho symptomů, jako je podávání intravenózních tekutin (např.: normální fyziologický roztok) a vhodných antibiotik. Kromě toho může být podle potřeby poskytnuta kyslíková terapie, mechanická ventilace a vasopresory (např. norepinefrin nebo dobutamin) pro podporu dýchání a udržení krevního tlaku. Mezitím bude skupině ALA podáváno 1200 mg ALA denně navíc ke standardní péči.
Účinnost ALA bude hodnocena sledováním míry úmrtnosti zapsaných pacientů během jejich pobytu v nemocnici a 28 dní poté, jakož i délky jejich pobytu na JIP a hospitalizace. Skóre sekvenčního [sepse souvisejícího] hodnocení orgánového selhání (SOFA), C-reaktivní protein (CRP), celkový počet leukocytů (TLC) a plazmatický monocytový chemoatraktant protein 1 (MCP-1) budou také měřeny na začátku a pravidelně během studie hodnotící vliv ALA na sepsi. Také potřeba mechanické ventilace a vazopresorů bude zaznamenána jako indikátor účinnosti ALA. Bezpečnost ALA bude stanovena sledováním pacientů na jakékoli nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout v důsledku léku, jako je nevolnost nebo svědění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lujayna M AbdElAziz
- Telefonní číslo: +20 1066471293
- E-mail: lujayna.mostafa20@pharma.asu.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Nábor
- Ain Shams University Specialized Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let
- Pacienti schopni přijímat perorální nebo enterální léky
- Pacienti s potvrzenou diagnózou sepse podle definice Sepse-3; dokumentovaná nebo suspektní infekce spojená s orgánovou dysfunkcí identifikovaná akutní změnou celkového skóre SOFA o 2 body nebo více.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se septickým šokem jsou definováni jako pacienti se sepsí, kteří mají přetrvávající hypotenzi, která vyžaduje použití vazopresorů k udržení MAP vyšší nebo rovné 65 mmHg a hladiny laktátu v krvi vyšší než 2 mmol/l (18 mg/dl) navzdory absenci hypovolemie.
- Pacienti na mechanické ventilaci na začátku.
- Těhotná žena
- Pacienti již před přijetím na JIP dostávají suplementaci ALA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
|
Vhodná nitrožilní tekutina, vhodná antibiotika, vasopresory v případě potřeby, v případě potřeby mechanická ventilace
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina alfa-lipoové kyseliny
|
1200 mg ALA denně (podáváno jako dvě 600mg tobolky jednou denně)
Ostatní jména:
Vhodná nitrožilní tekutina, vhodná antibiotika, vasopresory v případě potřeby, v případě potřeby mechanická ventilace
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní od zařazení pacienta do studie
|
Pacient bude sledován na míru úmrtnosti během hospitalizace a po dobu až 28 dnů.
|
28 dní od zařazení pacienta do studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmový MCP-1
Časové okno: Vzorky plazmy budou odebírány 1., 3. a 7. den u každého zařazeného pacienta
|
Monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1) bude hodnocen u každého pacienta jako zánětlivý marker.
|
Vzorky plazmy budou odebírány 1., 3. a 7. den u každého zařazeného pacienta
|
|
Skóre SOFA
Časové okno: Hodnotí se 1., 3. a 7. den a poté každé 3 dny, dokud není pacient propuštěn nebo nenastane smrt, maximálně do 28 dnů.
|
Bodovací systém používaný k měření rozsahu orgánové dysfunkce/selhání u kriticky nemocných pacientů. Skóre se vypočítává na základě šesti různých parametrů: respirační (poměr PaO2/FiO2), kardiovaskulární (střední arteriální tlak (MAP)), jaterní (hladina bilirubinu v séru), koagulace (počet krevních destiček), renální (hladina sérového kreatininu a výdej moči) a neurologické (Glasgow Coma Scale). Díky tomu je skóre SOFA složeným výsledkem. |
Hodnotí se 1., 3. a 7. den a poté každé 3 dny, dokud není pacient propuštěn nebo nenastane smrt, maximálně do 28 dnů.
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní
|
Celková doba pobytu na JIP bude odhadnuta pro každého pacienta.
|
28 dní
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 28 dní
|
Celková doba hospitalizace bude odhadnuta pro každého pacienta.
|
28 dní
|
|
Potřeba mechanického větrání
Časové okno: 28 dní
|
Bude zaznamenáván počet pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci spolu s dobou trvání ventilace
|
28 dní
|
|
Potřeba vazopresorů
Časové okno: 28 dní
|
Počet pacientů vyžadujících vazopresory, jako je norepinefrin nebo dopamin, bude zaznamenán spolu s dávkou a délkou podávání vazopresorů
|
28 dní
|
|
Nežádoucí účinky kyseliny alfa-lipoové
Časové okno: 28 dní
|
Všechny nepříznivé účinky, které účastníci zažili, budou zaznamenány v obou pažích.
Očekávané vedlejší účinky zahrnují gastrointestinální nežádoucí účinky (např.: nevolnost a zvracení) a přecitlivělost kůže (např.: kopřivka a pocit svědění).
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lujayna M AbdelAziz, AIN shams university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Soltani R, Alikiaie B, Shafiee F, Amiri H, Mousavi S. Coenzyme Q10 improves the survival and reduces inflammatory markers in septic patients. Bratisl Lek Listy. 2020;121(2):154-158. doi: 10.4149/BLL_2020_022.
- Zhu T, Liao X, Feng T, Wu Q, Zhang J, Cao X, Li H. Plasma Monocyte Chemoattractant Protein 1 as a Predictive Marker for Sepsis Prognosis: A Prospective Cohort Study. Tohoku J Exp Med. 2017 Feb;241(2):139-147. doi: 10.1620/tjem.241.139.
- Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF. Antioxidants that protect mitochondria reduce interleukin-6 and oxidative stress, improve mitochondrial function, and reduce biochemical markers of organ dysfunction in a rat model of acute sepsis. Br J Anaesth. 2013 Mar;110(3):472-80. doi: 10.1093/bja/aes577. Epub 2013 Feb 4.
- Salehi B, Berkay Yilmaz Y, Antika G, Boyunegmez Tumer T, Fawzi Mahomoodally M, Lobine D, Akram M, Riaz M, Capanoglu E, Sharopov F, Martins N, Cho WC, Sharifi-Rad J. Insights on the Use of alpha-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019 Aug 9;9(8):356. doi: 10.3390/biom9080356.
- Park S, Karunakaran U, Jeoung NH, Jeon JH, Lee IK. Physiological effect and therapeutic application of alpha lipoic acid. Curr Med Chem. 2014;21(32):3636-45. doi: 10.2174/0929867321666140706141806.
- Dewi Perwito Sari, I.S.a.J.K., THE MECHANISM OF ALA ON REDUCING THE MDA LEVEL AND MCP-1 EXPRESSION IN ENDOTHELIAL DYSFUNCTION OF HYPERCHOLESTEROLEMIA RAT MODEL. Folia Medica Indonesiana, 2016. 52.
- Rius-Perez S, Torres-Cuevas I, Millan I, Ortega AL, Perez S. PGC-1alpha, Inflammation, and Oxidative Stress: An Integrative View in Metabolism. Oxid Med Cell Longev. 2020 Mar 9;2020:1452696. doi: 10.1155/2020/1452696. eCollection 2020.
- Tibullo D, Li Volti G, Giallongo C, Grasso S, Tomassoni D, Anfuso CD, Lupo G, Amenta F, Avola R, Bramanti V. Biochemical and clinical relevance of alpha lipoic acid: antioxidant and anti-inflammatory activity, molecular pathways and therapeutic potential. Inflamm Res. 2017 Nov;66(11):947-959. doi: 10.1007/s00011-017-1079-6. Epub 2017 Jul 4.
- Mendoza-Nunez VM, Garcia-Martinez BI, Rosado-Perez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernandez-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958. eCollection 2019.
- Gomes MB, Negrato CA. Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014 Jul 28;6(1):80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80. eCollection 2014.
- Dworacka M, Iskakova S, Krzyzagorska E, Wesolowska A, Kurmambayev Y, Dworacki G. Alpha-lipoic acid modifies circulating angiogenic factors in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Feb;107(2):273-9. doi: 10.1016/j.diabres.2014.11.005. Epub 2014 Dec 3.
- Jia J, Gong X, Zhao Y, Yang Z, Ji K, Luan T, Zang B, Li G. Autophagy Enhancing Contributes to the Organ Protective Effect of Alpha-Lipoic Acid in Septic Rats. Front Immunol. 2019 Jul 2;10:1491. doi: 10.3389/fimmu.2019.01491. eCollection 2019.
- Petronilho F, Florentino D, Danielski LG, Vieira LC, Martins MM, Vieira A, Bonfante S, Goldim MP, Vuolo F. Alpha-Lipoic Acid Attenuates Oxidative Damage in Organs After Sepsis. Inflammation. 2016 Feb;39(1):357-365. doi: 10.1007/s10753-015-0256-4.
- Hiller S, DeKroon R, Xu L, Robinette J, Winnik W, Alzate O, Simington S, Maeda N, Yi X. alpha-Lipoic acid protects mitochondrial enzymes and attenuates lipopolysaccharide-induced hypothermia in mice. Free Radic Biol Med. 2014 Jun;71:362-367. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.03.022. Epub 2014 Mar 24.
- Della Giustina A, Goldim MP, Danielski LG, Florentino D, Mathias K, Garbossa L, Oliveira Junior AN, Fileti ME, Zarbato GF, da Rosa N, Martins Laurentino AO, Fortunato JJ, Mina F, Bellettini-Santos T, Budni J, Barichello T, Dal-Pizzol F, Petronilho F. Alpha-lipoic acid attenuates acute neuroinflammation and long-term cognitive impairment after polymicrobial sepsis. Neurochem Int. 2017 Sep;108:436-447. doi: 10.1016/j.neuint.2017.06.003. Epub 2017 Jun 10.
- Jiang S, Zhu W, Li C, Zhang X, Lu T, Ding Z, Cao K, Liu L. alpha-Lipoic acid attenuates LPS-induced cardiac dysfunction through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Int Immunopharmacol. 2013 May;16(1):100-7. doi: 10.1016/j.intimp.2013.03.024. Epub 2013 Apr 3.
- Koh EH, Lee WJ, Lee SA, Kim EH, Cho EH, Jeong E, Kim DW, Kim MS, Park JY, Park KG, Lee HJ, Lee IK, Lim S, Jang HC, Lee KH, Lee KU. Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects. Am J Med. 2011 Jan;124(1):85.e1-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.08.005.
- Kim BJ, Hunter A, Brucker AJ, Hahn P, Gehrs K, Patel A, Edwards AO, Li Y, Khurana RN, Nissim I, Daniel E, Grunwald J, Ying GS, Pistilli M, Maguire MG, Dunaief JL. Orally Administered Alpha Lipoic Acid as a Treatment for Geographic Atrophy: A Randomized Clinical Trial. Ophthalmol Retina. 2020 Sep;4(9):889-898. doi: 10.1016/j.oret.2020.03.019. Epub 2020 Apr 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACUC-FP-ASURHDIRB2020110301158
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt
Klinické studie na Kyselina lipoová
-
University of Massachusetts, WorcesterDokončeno
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína