Klinická studie CLL-1 CAR-T při léčbě dětí s R/R AML

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF) a očekává se, že dokončí následná vyšetření a procedury studie.
2. Věk od 3 do 18 let (včetně) a tělesná hmotnost ≥10 kg.
3. Diagnóza AML podle klasifikace WHO z roku 2016, splňující diagnostická kritéria pro relaps a refrakternost podle „Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2017)“, a v současné době nemají k dispozici žádné klinicky relevantní léčebné možnosti ani vhodné registrované klinické studie.
4. Potvrzení exprese CLL-1 ≥50 % na blastických buňkách AML pomocí průtokové cytometrie.
5. Zotavení z toxicit předchozích terapií.
6. Skóre Karnofského (pro věk ≥16 let) ≥70 nebo skóre Lanskyho (pro věk <16 let) ≥50 při screeningu a očekávaná doba přežití >3 měsíce.
7. Vyžaduje se vhodná funkce jater, ledvin, hematologického systému, plic a srdce.
8. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test z krve a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a do 1 roku po poslední dávce studijního léku.
9. Mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce nebo s úplnou abstinencí až do 1 roku po poslední studijní léčbě.
10. Lze poskytnout vhodný vzorek krevních buněk.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza APL.
2. Historie jiných malignit do 3 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, papilárního karcinomu štítné žlázy, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného radikální operací a duktálního karcinomu in situ léčeného radikální operací.
3. Přítomnost postižení CNS nebo patologie lebečních nervů.
4. Subjekty s aktivními infekcemi, jako je hepatitida B, hepatitida C atd., jsou vyloučeny.
5. Subjekty s anamnézou závažných alergií nebo známou alergií na kteroukoli složku léku zahrnutou v této studii jsou vyloučeny.
6. Subjekty se závažnými srdečními onemocněními, refrakterní hypertenzí, aktivními neurologickými autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními, klinicky významným aktivním cerebrovaskulárním onemocněním, onkologickými stavy vyžadujícími urgentní zásah, akutní nebo chronickou GVHD, nebo jakoukoli nekontrolovanou infekcí vyžadující antibiotickou léčbu atd., nejsou vhodné pro zařazení.
7. Předchozí transplantace orgánu nebo plánovaná transplantace orgánu (kromě transplantace hematopoetických kmenových buněk).
8. Podstoupili alo-HSCT do 6 týdnů před screeningem.
9. Subjekty, které nedávno podstoupily velkou operaci nebo plánují podstoupit velkou operaci, s výjimkou diagnostických procedur a biopsií.
10. Subjekty se závažnými duševními poruchami, alkoholismem nebo zneužíváním drog.
11. Subjekty, které mají podle posouzení vyšetřovatele jiné stavy, které je činí nevhodnými pro zařazení.