Humaniseret LL2IGG til behandling af systemisk lupus erythematosus

INKLUSION/EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter skal være mindst 18 år ved indrejse.

Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden optagelse i protokollen.

Patienter skal opfylde mindst 4 kriterier for SLE som defineret af American College of Rheumatology.

Patienter med aktiv lupus, der ikke kræver øjeblikkelig immunsuppressiv behandling ud over oral prednison på mindre end eller lig med 0,3 mg/kg/dag (eller tilsvarende), er berettigede. Aktiv lupus er defineret af et af disse tre (a-c) sæt kriterier:

en. Kronisk proliferativ glomerulonefritis med delvis eller intet respons på mindst 6 måneders tilstrækkelig immunsuppressiv behandling (med puls methylprednisolon, cyclophosphamid, azathioprin, cyclosporin, mycophenolatmofetil eller højdosis daglige kortikosteroider) og

jeg. mindre end 50 % stigning i kreatinin sammenlignet med det laveste niveau under behandlingen

ii. proteinuri mindre end eller lig med 1,5 gange baseline før behandling

iii mindre end eller lig med 2+ cellulære afstøbninger i urinsedimentet (på en skala fra 0-4),

b. Nydiagnosticeret proliferativ glomerulonefritis med

jeg. en biopsi, der viser halvmåner og/eller nekrose i mindre end 25 % af glomeruli og minimal eller ingen interstitiel fibrose

ii. proteinuri mindre end eller lig med 3,5 g/dag og albumin større end eller lig med 3,0 gm/dL

iii. kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL,

c. Patienter med moderat aktiv ekstrarenal lupus defineret som en SLEDAI-score mellem 3-10.

Patienter, der har nyre- og ekstrarenal sygdom, vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​ovenstående inklusionskriterier. Deres SLEDAI-score vil blive bestemt baseret på de ekstrarenale træk ved deres sygdom (non-renal SLEDAI).

Patienter skal have serum-dsDNA-niveau større end 2 gange den øvre grænse for normale eller IgG-anticardiolipin-antistofniveauer større end eller lig med 20 GPL.

Patienter skal have stabile doser af prednison på mindre end eller lig med 0,3 mg/kg/dag (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før den første behandling.

Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede.

Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke praktiserer, eller som ikke er villige til at praktisere prævention under og i en periode på tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, er udelukket fra undersøgelsen.

Patienter, der har haft nogen form for behandling med humane eller murine antistoffer eller nogen eksperimentel behandling inden for 3 måneder, er ikke kvalificerede.

Patienter, der har haft behandling med cyclophosphamid, puls-methylprednisolon eller IVIg inden for 4 uger eller azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin eller methotrexat inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede.

Patienter, som har en påbegyndelse eller en ændring i dosis af en ACE-hæmmer inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede.

Patienter må ikke have allergi over for murine eller humane antistoffer.

Patienter med serumkreatinin på mere end 2,5 mg/dL er udelukket.

Patienter med 24 timers proteinuri større end 5,5 g/dag er udelukket.

Patienter, som har aktiv svær CNS lupus (encefalopati, cerebrovaskulær ulykke, tværgående myelitis, svær depression, psykose) er ikke kvalificerede.

Patienter, som har haft trombose eller tilbagevendende aborter i 2. trimester (3 eller flere) og forhøjede niveauer af anti-cardiolipin-antistoffer eller lupus-antikoagulant, medmindre patienten er i antikoagulering, er ikke kvalificerede.

Patienter, der tidligere har haft malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, er ikke kvalificerede.

Patienter, der har en alvorlig aktiv infektion, er ikke kvalificerede.

Patienter med aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion er ikke kvalificerede.

Patienter, der har et CD4+-lymfocyttal mindre end 200, er ikke kvalificerede.

Patienter med WBC mindre end 2000 eller ANC mindre end 1500 eller Hgb mindre end 8,0 eller blodplader mindre end 50.000/mikroliter eller transaminaser større end 2 gange den øvre grænse for normal eller alkalisk fosfatase større end 2 gange den øvre grænse for normal er ikke kvalificerede.

Patienter må ikke have en væsentlig samtidig medicinsk tilstand, som efter hovedinvestigatorens opfattelse kan påvirke patientens evne til at tolerere eller gennemføre undersøgelsen.