LL2IGG umanizzato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico

CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE

I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento dell'ingresso.

I pazienti devono dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nel protocollo.

I pazienti devono soddisfare almeno 4 criteri per SLE come definito dall'American College of Rheumatology.

Sono ammissibili i pazienti con lupus attivo che non richiedono una terapia immunosoppressiva immediata diversa dal prednisone orale inferiore o uguale a 0,3 mg/kg/giorno (o equivalente). Il lupus attivo è definito da uno qualsiasi di questi tre insiemi di criteri (a-c):

UN. Glomerulonefrite proliferativa cronica con risposta parziale o assente ad almeno 6 mesi di terapia immunosoppressiva adeguata (con metilprednisolone pulsato, ciclofosfamide, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetile o alte dosi giornaliere di corticosteroidi) e

io. aumento inferiore al 50% della creatinina rispetto al livello più basso durante il trattamento

ii. proteinuria inferiore o uguale a 1,5 volte il basale prima del trattamento

iii minore o uguale a 2+ cilindri cellulari nel sedimento urinario (su una scala da 0 a 4),

B. Glomerulonefrite proliferativa di nuova diagnosi con

io. una biopsia che mostra mezzelune e/o necrosi in meno del 25% dei glomeruli e fibrosi interstiziale minima o assente

ii. proteinuria minore o uguale a 3,5 g/giorno e albumina maggiore o uguale a 3,0 g/dL

iii. creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL,

C. Pazienti con lupus extrarenale moderatamente attivo definito come punteggio SLEDAI compreso tra 3 e 10.

I pazienti con malattia renale ed extrarenale saranno inclusi nello studio se soddisfano uno dei criteri di inclusione di cui sopra. Il loro punteggio SLEDAI sarà determinato in base alle caratteristiche extrarenali della loro malattia (SLEDAI non renale).

I pazienti devono avere un livello sierico di dsDNA superiore a 2 volte il limite superiore del normale o livelli di anticorpi IgG anticardiolipina superiori o uguali a 20 GPL.

I pazienti devono avere dosi stabili di prednisone inferiori o uguali a 0,3 mg/kg/die (o suo equivalente) per almeno 2 settimane prima del primo trattamento.

Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili.

Le donne in età fertile e gli uomini fertili che non praticano o non vogliono praticare il controllo delle nascite durante e per un periodo di tre mesi dopo il completamento dello studio sono esclusi dallo studio.

I pazienti che hanno ricevuto una qualsiasi terapia con anticorpi umani o murini o qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi non sono idonei.

I pazienti che hanno ricevuto una terapia con ciclofosfamide, metilprednisolone pulsato o IVIg entro 4 settimane o azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina o metotrexato entro 2 settimane dal primo trattamento in studio non sono ammissibili.

I pazienti che iniziano o modificano la dose di un ACE-inibitore entro 2 settimane dal primo trattamento in studio non sono idonei.

I pazienti non devono avere un'allergia agli anticorpi murini o umani.

Sono esclusi i pazienti con creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL.

Sono esclusi i pazienti con proteinuria delle 24 ore superiore a 5,5 g/die.

I pazienti con lupus attivo del SNC grave (encefalopatia, accidente cerebrovascolare, mielite trasversa, depressione grave, psicosi) non sono ammissibili.

Pazienti con una storia di trombosi o aborti ricorrenti nel 2o trimestre (3 o più) e livelli elevati di anticorpi anti-cardiolipina o lupus anticoagulante, a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante, non sono idonei.

I pazienti che hanno una storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle non sono ammissibili.

I pazienti che hanno una grave infezione attiva non sono ammissibili.

I pazienti con infezione attiva da epatite B, epatite C o HIV non sono idonei.

I pazienti con una conta dei linfociti CD4+ inferiore a 200 non sono idonei.

I pazienti con WBC inferiore a 2000 o ANC inferiore a 1500 o Hgb inferiore a 8,0 o piastrine inferiori a 50.000/microlitri o transaminasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma o fosfatasi alcalina superiori a 2 volte il limite superiore della norma non sono ammissibili.

I pazienti non devono avere una condizione medica concomitante significativa che, a parere del ricercatore principale, potrebbe influenzare la capacità del paziente di tollerare o completare lo studio.