Humanisiertes LL2IGG zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes

EINSCHLUSS-/AUSSCHLUSSKRITERIEN

Patienten müssen bei Eintritt mindestens 18 Jahre alt sein.

Patienten müssen vor der Aufnahme in das Protokoll eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Die Patienten müssen mindestens 4 Kriterien für SLE gemäß der Definition des American College of Rheumatology erfüllen.

Patienten mit aktivem Lupus, die keine sofortige immunsuppressive Therapie außer oralem Prednison von weniger als oder gleich 0,3 mg/kg/Tag (oder einem Äquivalent) benötigen, sind berechtigt. Aktiver Lupus wird durch einen dieser drei Kriteriensätze (a–c) definiert:

A. Chronisch proliferative Glomerulonephritis mit teilweiser oder keiner Reaktion auf eine mindestens 6-monatige adäquate immunsuppressive Therapie (mit pulsierendem Methylprednisolon, Cyclophosphamid, Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder hochdosierten täglichen Kortikosteroiden) und

ich. Weniger als 50 % Anstieg des Kreatinins im Vergleich zum niedrigsten Wert während der Behandlung

ii. Proteinurie kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des Ausgangswertes vor der Behandlung

iii weniger als oder gleich 2+ Zellzylinder im Harnsediment (auf einer Skala von 0-4),

B. Neu diagnostizierte proliferative Glomerulonephritis mit

ich. eine Biopsie, die Halbmonde und/oder Nekrosen in weniger als 25 % der Glomeruli und minimale oder keine interstitielle Fibrose zeigt

ii. Proteinurie kleiner oder gleich 3,5 g/Tag und Albumin größer oder gleich 3,0 g/dl

iii. Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl,

C. Patienten mit mäßig aktivem extrarenalem Lupus, definiert als ein SLEDAI-Score zwischen 3 und 10.

Patienten mit Nieren- und extrarenalen Erkrankungen werden in die Studie aufgenommen, wenn sie eines der oben genannten Einschlusskriterien erfüllen. Ihr SLEDAI-Score wird auf der Grundlage der extrarenalen Merkmale ihrer Erkrankung (nicht-renaler SLEDAI) bestimmt.

Der Serum-dsDNA-Spiegel der Patienten muss mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts oder einen IgG-Anticardiolipin-Antikörperspiegel von mindestens 20 GPL aufweisen.

Die Patienten müssen vor der ersten Behandlung mindestens 2 Wochen lang eine stabile Prednison-Dosierung von höchstens 0,3 mg/kg/Tag (oder einem Äquivalent) erhalten.

Schwangere oder stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während und für einen Zeitraum von drei Monaten nach Abschluss der Studie keine Verhütungsmittel praktizieren oder nicht dazu bereit sind, sind von der Studie ausgeschlossen.

Patienten, die innerhalb von 3 Monaten eine Therapie mit menschlichen oder murinen Antikörpern oder eine experimentelle Therapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Therapie mit Cyclophosphamid, Puls-Methylprednisolon oder IVIg oder innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung eine Therapie mit Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin oder Methotrexat erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung mit der Behandlung mit einem ACE-Hemmer begonnen oder die Dosis geändert wird, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Die Patienten dürfen keine Allergie gegen murinen oder menschlichen Antikörper haben.

Patienten mit einem Serumkreatininwert von mehr als 2,5 mg/dl sind ausgeschlossen.

Patienten mit einer 24-Stunden-Proteinurie von mehr als 5,5 g/Tag sind ausgeschlossen.

Patienten mit aktivem schwerem ZNS-Lupus (Enzephalopathie, zerebrovaskulärer Unfall, transversale Myelitis, schwere Depression, Psychose) sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Thrombosen oder wiederkehrenden Aborten im zweiten Trimester (3 oder mehr) und erhöhten Werten von Anti-Cardiolipin-Antikörpern oder Lupus-Antikoagulanzien, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulation, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms der Haut, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit einer schweren aktiven Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit einer CD4+-Lymphozytenzahl von weniger als 200 sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit einem WBC-Wert von weniger als 2.000 oder einem ANC-Wert von weniger als 1.500 oder einem Hgb-Wert von weniger als 8,0 oder einem Blutplättchenwert von weniger als 50.000/Mikroliter oder einer Transaminasenmenge von mehr als dem Zweifachen des oberen Normalwerts oder einer alkalischen Phosphatase von mehr als dem Zweifachen des oberen Normalwerts sind nicht teilnahmeberechtigt.

Die Patienten dürfen keine schwerwiegende Begleiterkrankung haben, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen, beeinträchtigen könnte.