Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indledende doseringsområde for tacrolimus ved genotypning i kinesisk nyretransplantation (PSIDRTG)

21. december 2011 opdateret af: The Second Artillery General Hospital

Prospektiv undersøgelse: Klinisk forsøg på tacrolimus-dosisområdet hos kinesiske nyretransplantationsmodtagere med forskellige genetiske fænotyper af lægemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A5)

Akut afstødning (AR) er den vigtigste komplikation efter transplantation, som er en alvorlig risiko for kronisk afstødning og implantatdevitalisering.

Tacrolimus (FK506) er et immunsuppressivt middel, der anvendes til forebyggelse af episoder med akut afstødning. Tacrolimus er karakteriseret ved et snævert terapeutisk indeks og vigtige interindividuelle variationer af dets farmakokinetiske egenskaber.

Tacrolimus metaboliseres gennem leveren af ​​cytochrom P450-systemet, specifikt cytochrom P450 3A5 (CYP 3A5) isoenzymet. Polymorfier i CYP 3A5-genet er blevet forbundet med ændringer i metabolisk funktion af det translaterede isoenzym. Disse polymorfismer resulterer i metabolismeacceleration af tacrolimus sammenlignet med individer med vildtypegenet, hvilket følgelig fører til insufficiens af tacrolimus; det er teoretiseret, at dette fører til højere risiko for akut afstødning. Adskillige retrospektive undersøgelser antydede en sammenhæng mellem en genetisk polymorfi af CYP3A5 og de interindividuelle variationer af tacrolimus blodkoncentration. Især viste vores indledende undersøgelse, at voksne nyretransplanterede med genotyperne CYP3A5*1/*3 og *1/*1 (ekspressorer) kræver højere, fast startdosis sammenlignet med CYP3A5*3/*3 (ikke-ekspressor) for at nå den foruddefinerede måleksponering tidligt efter transplantation.

Denne prospektive undersøgelse er designet til at evaluere, om genetisk testning af CYP 3A5 kan forbedre tacrolimus-initieringen bedre end sædvanlig behandling. Denne undersøgelse er en prospektiv, multicentrisk, åben, parallel, effektivitetsundersøgelse. 300 modtagere af en nyretransplantation i 8 centre vil blive inkluderet.

Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (0,15 mg/kg/d) for CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type，0,08mg/kg/d for CYP3A5*3/*3 type).

Bestemmelsen af ​​tacrolimus blodkoncentration vil blive udført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mængder af tacrolimus kan om nødvendigt ændres for at nå de ønskede blodkoncentrationer. Den samlede varighed af undersøgelsen for en patient er 3 måneder efter transplantationen.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den indledende dosis af tacrolimus hos kinesiske nyretransplantationspatienter ved genotypebestemmelse af cytokrom P450 3A5

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

BESØG

Patientens deltagelse i denne undersøgelse vil vare 3 måneder. I denne periode er der planlagt 9 besøg

•Før transplantation

Besøg 1: inklusionsbesøg (i 4-7 dage før transplantation), Der vil blive udført en blodtagning på EDTA-rør til CYP 3A5-genotypebestemmelse i de 4-7 dage før nyretransplantation.

• Efter transplantation

Besøg 2: D3

Besøg 3: D5

Besøg 4: D7

Besøg 5: D14

Besøg 6: D21

Besøg 7: M1 + - 3 dage

Besøg 8: M2 + - 3 dage

Besøg 9: M3 + - 3 dage

Behandling

Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type administrere 0,15mg/kg/d, CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).

MMF vil blive givet efter vægt i 3 måneder efter transplantation som følger:

under 50 kg (kg) 0,25 g bud (0,5 g før dagen)

50~70 kg 0,50 g bud (1,0 g før dagen)

70~90 kg 0,75 g bud (1,5 g før dagen)

Overskrid 90 kg 1,0 g bud (2,0 g før dagen)

Kortikosteroidbehandling i faldende mængde som følger:

D0 - D15: 20 mg

D16 - D30: 15 mg

D30 - D45: 10 mg

D46 - M3 5 mg

Bestemmelsen af ​​tacrolimus blodkoncentration vil blive udført på dag 3,5,7,14,18,21,28,35,49,63,77,90. De daglige mængder af Tacrolimus kan om nødvendigt ændres for at nå de ønskede blodkoncentrationer. Den samlede varighed af undersøgelsen for en patient er 3 måneder efter transplantationen.

Hvis nærværende undersøgelse er i stand til at bekræfte en fordel for en genotype-drevet algoritme, hvad angår forbedret effektivitet, terapeutisk effekt, især sikkerhed, kan en farmakogenetisk tilgang til dosering anbefales som grundlaget for brede kvalitetsforbedringsinitiativer, der skal forbedre patientresultaterne , reducere ressourceforbrug (omkostninger ved at opnå sikker og terapeutisk immunsuppression) og reducere uønskede kliniske hændelser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
145

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100020
        • Chaoyang Hospital, affiliated Hospital of Capital Medical University
      • BeiJing, Beijing, Kina, 100088
        • The Second Artillery Gernal Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100036
        • General Hospital of Air Force of Chinese PLA
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Changzheng Hospital, the Second Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nyreinsufficiens, der er nødvendige for at få nyretransplantation, mandlige eller kvindelige, 18 til 65 år gamle;
  • Patienter, der modtager et første isoleret nyretransplantat med administration af FK506;
  • Patient villig til at give informeret samtykke forud for prøvetagningsproceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtog en anden klinisk farmaceutisk undersøgelse mindre end 3 måneder før indgangen til denne undersøgelse, og som allerede har afsluttet eller droppet ud af denne undersøgelse.
  • Patienter med kontraindikationer af FK506 i immunsuppressiv terapi: er under graviditet og er allergiske eller intolerante over for FK506 eller andre makrolider.
  • Patienter, der lider af alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære system (essentiel hypertension), lever (anamnese af type B hepatitis, type C hepatitis), hæmopoietisk system, nervesystem og psykotika.
  • Patienter interfererede med deres blodkoncentrationer af FK506 ved administration af cytochrom P4503A4 og P4503A5 enzymhæmmere, såsom lidocain, midazolam, nicardipin, niludipin, cortison, itraconazol, fluconazol, ketoconazole, ，microconazol, ，etoripazol, ，
  • Patienter med anæmi (hæmoglobin lavere end 7g/dl).
  • Patienter diagnosticeret DM.
  • Patienter interfererede med deres evne til at absorbere FK506 af anorexia nervosa, malabsorptionssyndrom eller gastro-intestinal resektion i henhold til efterforskernes synspunkt.
  • Patienter, som mangler forståelse for den medicinske viden om tacrolimus og risiciene ved undersøgelsen i henhold til undersøgernes synspunkt.
  • Patienter med allergisk konstitution eller en historie med alvorlig allergi.
  • Patienter med dårlig compliance ifølge efterforskernes synspunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: T

Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*3 og *1/ *1 ,ekspressorer; CYP3A5*3/*3 ikke-ekspressor）.

Målet er at bestemme startdosisområdet for tacrolimus hos kinesiske nyretransplantationspatienter ved genotypebestemmelse af cytokrom P450 3A5
Medicin: Tacrolimus
Genotypebestemmelsen af ​​genet CYP3A5 vil blive udført i 4-7 dage før nyretransplantation. Efter transplantation vil patienterne blive behandlet med MMF, kortikosteroider og tacrolimus i en dosis tilpasset deres genotype (CYP3A5*1/*1 type og CYP3A5*1/*3 type administrere 0,15mg/kg/d, CYP3A5*3/* 3 type administrere 0,08 mg/kg/d).
Andre navne:
  • Prograf® kapsler (tacrolimus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tiden til at opnå den første målkoncentration af FK506 (8-13ng/ml)
Tidsramme: 1w
Intervaltiden (median) efter transplantation for at opnå det første mål-tacrolimus-blodkoncentrationsområde (7~13ng/ml) efter genotype var 7 dage (3 til 28) for CYP3A5*1/*3&*1/*1 patienter (N=59 ) og 3 dage (3 til 14) for CYP3A5 *3/*3 patienter (N=86)
1w
Andelen af ​​patienter, der når terapeutisk koncentration på dag 3 og 7 uden justering af dosisplanen
Tidsramme: 1 w
Sammenlignet med patienter med cyp3A5*1/*3 (ekspression，n=59) havde patienter med CYP3A5*3/*3 (ikke-ekspression, n=86) en nedsat tid til den første tacrolimus-blodkoncentration inden for det terapeutiske område. men havde en øget andel af patienter, der nåede terapeutisk område på dag 3-7 efter transplantation (91,8 % vs. 64,4 %, P = 0,021).
1 w

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal bestemmelse af FK506 terapeutisk koncentration (af sikkerheds-, effektivitets- eller dosisinsufficiensårsager)
Tidsramme: 3 måneder
Tacrolimus blodkoncentration blev målt 1566 gange
3 måneder
Efter transplantation, den gennemsnitlige daglige tacrolimus dosis, forekomst af akut afstødning, forsinkede nyretransplantationshændelser
Tidsramme: 3 måneder

Der var én akut afstødning og tretten forsinkede nyreallograftfunktionshændelser, der involverede 14 patienter. Den akutte afstødningshændelse forekom inden for de første 14 dage efter påbegyndelse af tacrolimusbehandling med en gennemsnitlig dosis på 0,11 mg/kg pr. dag og en median TBC på 4,5 ng /ml (interval, 3,2 til 6,2ng/ml), og denne patient var heterozygot for CYP3A5*1/*3.

Tretten forsinket nyreallograftfunktion forekom inden for de første 3 måneder, inklusive hos 5 patienter med CYP3A5*1/*3 genotype og hos 8 patienter med CYP3A5*3/*3 genotype.
3 måneder
Overlevelse af transplantaterne ved M3
Tidsramme: 3 måneder
På tre måneder, 145 tilfælde, overlevede 144 patienter
3 måneder
Indlæggelsernes varighed i de første 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Den gennemsnitlige indlæggelseslængde for CYP3A5 *3/*3 og CYP3A5 *1/*3& *1/*1 patienter var henholdsvis 38 dage og 35 dage (P>0,05), så der var ingen statistisk signifikant forskel.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The Second Artillery General Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Capital Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Air Force General Hospital of the PLA
Pharmacology Research Institute
Health Department of General Logistics

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: LIHong LIU, MD Ph.D, The Second Artillery Genaral Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juli 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. december 2011

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 20071016
  • 20090403

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger