Undersøgelse af Niraparib og TSR-042 i recidiverende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet epitelial endometriecancer. Alle histologiske undertyper er tilladt undtagen endometriesarkom, carcinosarkom, klarcellede, blandede og adenosquamøse tumorer.
• Patienter skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression efter den seneste behandlingslinje.
• Patienter skal tidligere have modtaget mindst én linje platinbaseret kemoterapi. Forudgående hormon- og immunterapi er tilladt. Der er ingen begrænsning på det samlede antal tidligere behandlingslinjer.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥10 mm med CT-scanning, MR, eller skydelære ved klinisk undersøgelse og ≥15 mm for nodale læsioner. Områder med tidligere stråling fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre der er tegn på progression efter stråling.
• Patienter skal have en arkivtumorprøve tilgængelig til PTEN-analyse. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, vil patienten have mulighed for at gennemgå tumorbiopsi.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Inden for 7 dage efter den foreslåede behandlingsstart skal patienter have normal organ- og marvfunktion.
• Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienten skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller biologiske midler modtaget inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Hormonbehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Bækkenstrålebehandling (som behandling af primær sygdom) inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 1 uge efter start af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere behandling med en PARP-hæmmer eller enhver anden målrettet terapi rettet mod den homologe rekombinationsvej.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Igangværende ≥ Grad 2 toksicitet relateret til tidligere cancerbehandling, med undtagelser af alopeci, neuropati, lymfopeni og huddepigmentering.
• Modtog transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Større operation inden for 4 uger efter registrering eller igangværende klinisk signifikante post-kirurgiske komplikationer. Studiebiopsi betragtes ikke som større operation.
• Kendte hjernemetastaser, undtagen hvis de er stabile i mere end 28 dage efter endelig behandling. Patienten må ikke have nye eller fremadskridende tegn eller symptomer relateret til CNS-sygdommen og skal enten være afbrudt eller tage en stabil dosis kortikosteroider. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML).
• Anamnese med tarmobstruktion inden for 3 måneder eller anden årsag, der forhindrer effektiv oral administration af medicin.
• Immunkompromitterede patienter f.eks. Humant immundefektvirus (HIV), der kræver behandling eller aktiv hepatitis B eller C. Forudgående splenektomi er tilladt.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom.
• Anamnese med anden malignitet ≤ 3 år før registrering med undtagelse af a) keglebiopsi in situ carcinom i livmoderhalsen; b) basal- eller pladecellecarcinom i huden. Alle andre maligne sygdomme i denne sammenhæng bør diskuteres med den primære efterforsker.
• Tidligere behandling med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4 midler
• Anamnese med fistel, eller høj risiko for at udvikle en fistel.
• Diagnose af immundefekt eller systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandlingen.
• Kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvises).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) Erstatningsterapi, f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, osv. .) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Modtog en levende vaccine inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Anamnese med ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.