Badanie niraparibu i TSR-042 w nawracającym raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak endometrium. Dozwolone są wszystkie podtypy histologiczne, z wyjątkiem mięsaka endometrium, mięsaka rakowego, jasnokomórkowego, mieszanego i gruczolakowatego.
• Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby po ostatniej linii leczenia.
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie. Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia i immunoterapia. Nie ma ograniczeń co do całkowitej liczby wcześniejszych linii leczenia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥10 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego i ≥15 mm w przypadku zmian w węzłach chłonnych. Obszary wcześniejszej radioterapii mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że istnieją dowody na progresję po radioterapii.
• Pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną próbkę guza do analizy PTEN. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent będzie miał możliwość poddania się biopsji guza.
• Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• W ciągu 7 dni od proponowanego rozpoczęcia leczenia pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
• Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Pacjent musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub środki biologiczne otrzymane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Radioterapia miednicy (jako leczenie choroby podstawowej) w ciągu 4 tygodni lub radioterapia paliatywna obejmująca >20% szpiku kostnego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub jakąkolwiek inną terapią celowaną skierowaną przeciwko szlakowi rekombinacji homologicznej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Trwająca toksyczność stopnia ≥ 2. związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii, limfopenii i odbarwienia skóry.
• Otrzymano transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) ≤4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub trwające klinicznie istotne powikłania pooperacyjne. Biopsja badawcza nie jest uważana za poważną operację.
• Znane przerzuty do mózgu, chyba że są stabilne przez ponad 28 dni po ostatecznym leczeniu. U pacjenta nie mogą występować żadne nowe lub postępujące oznaki ani objawy związane z chorobą OUN i musi on być wyłączony lub przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
• Historia zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML).
• Historia niedrożności jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inna przyczyna uniemożliwiająca skuteczne doustne podawanie leków.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) wymagający leczenia lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Dozwolona jest wcześniejsza splenektomia.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem a) raka szyjki macicy in situ z biopsji stożkowej; b) rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Wszystkie wtórne nowotwory w tym kontekście należy omówić z głównym badaczem.
• Wcześniejsze leczenie środkami anty PD-1, anty PD-L1, anty PD-L2, anty CTLA4
• Historia przetoki lub wysokie ryzyko rozwoju przetoki.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub steroidoterapii ogólnoustrojowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem protokołu terapii.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
• Znane czynne zapalenie wątroby (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) .) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• AE o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3 w wywiadzie po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.