Nivolumab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid som andenlinjebehandling til behandling af patienter med refraktær eller recidiverende HL

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet Hodgkin lymfom; bekræftelse skal omfatte CD30-ekspression
• Patienter skal enten være refraktære over for eller have recidiv efter kun induktionsterapi; patienter, der ikke opnår CR efter induktionsterapi, betragtes som primære refraktære og får lov til at gå ind i studiet
• > 40 kg
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL; filgrastim kan gives før og under behandlingen for at opnå målet ANC >= 1500 uL
• Blodplade (Plt) >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dl
• Blodpladetransfusion og transfusion af pakkede røde blodlegemer kan også gives før start af behandling og behandling for at opnå et mål plt >= 75.000/uL og hæmoglobin på >= 8,5 g/dl, forudsat at patienterne ikke har fået vækstfaktorer i kl. mindst 14 dage før forsøget påbegyndes
• Patienter skal have målbar sygdom > 1,5 cm, dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning af nakke/bryst/mave/bækken eller CT/positron emission tomografi (PET) scanninger
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Dokumenteret informeret samtykke/samtykke fra deltageren eller den juridisk ansvarlige værge
• Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 60 %
• Total bilirubin med 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) institutionelle grænser; patienter med forhøjelse af ukonjugeret bilirubin alene, som ved Gilberts sygdom, er kvalificerede
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x den institutionelle øvre grænse for normal (medmindre der er påvist Hodgkin lymfom involvering af leveren); estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) og/eller 24 urinanalyse efter behov
• For patienter med Hodgkin lymfom (HL) involvering af leveren, ASAT/ALT < 5,0 x institutionel ULN; total bilirubin inden for 3,0 x institutionel ULN; (selvom patienter med HL-involvering af leveren ofte udelukkes fra forsøg, forbedres deres leverfunktionstest ofte efter behandling; undersøgelserne, der førte til nivolumab-godkendelse, afslørede ikke nogen øgede signaler om levertoksicitet tilskrevet nivolumab)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ration (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed ; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Alle deltagere vil gennemgå standardprocedurer for skriftligt informeret samtykke som dikteret af City of Hope Human Research Protections Office, før de udfører nogen screeningsprocedurer, der ikke er en del af standard-of-care; informeret samtykke vil blive indhentet af hovedefterforskeren, samarbejdende efterforskere eller andet udpeget personale fra Institutional Review Board (IRB), som vil opfylde de uddannelseskrav, der er fastsat af IRB; med støtte fra forskningspersonale vil han/hun forklare arten, varigheden, formålet med undersøgelsen, potentielle risici, alternativer og potentielle fordele og alle andre oplysninger indeholdt i det informerede samtykkedokument; desuden vil de gennemgå forsøgspersonens bill of rights og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) forskningsgodkendelsesformular; potentielle forskningsdeltagere vil blive informeret om, at de kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid og af en hvilken som helst grund uden fordomme; potentielle forskningsdeltagere vil få tilstrækkelig tid til at overveje, om de vil deltage i forskningen eller ej
• Patienten skal enten være refraktær over for eller have recidiv efter 1 behandlingslinje; forudgående strålebehandling er tilladt
• INKLUSIONSKRITERIER FOR KOHORT B:
• B-symptomer ved tilbagefald
• Ekstranodal sygdom ved tilbagefald
• Primær refraktær sygdom
• Tilbagefaldende < 1 år efter afsluttet frontlinjebehandling
• Har fået brentuximab vedotin som indledende behandling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for PD-1- eller PD-L1-hæmmere er ikke tilladt
• Må ikke have haft anden linje kemoterapi for Hodgkin lymfom
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling
• Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give et underskrevet og dateret informeret samtykke til (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling
• Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller stråling i =< 3 uger før studieindskrivning, eller de, der ikke er kommet sig over de uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere, er udelukket.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; forud for undersøgelsen, skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) >= 470 msek; forsøgspersoner med en pacemaker, som har et QTc-interval på >= 470 msek, kan være berettigede, hvis disse fund anses for ikke at være klinisk signifikante som dokumenteret via en kardiologisk evaluering
• DLCO < 60%; de kliniske undersøgelser til støtte for accelereret godkendelse af nivolumab ved kronisk (c)HL efter svigt af ASCT krævede DLCO > 60%; visse HL-induktionsregimer har potentiale for pulmonal toksicitet, og nivolumab har potentiale for pneumonitis eller andre pulmonale toksiciteter
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom eller historie med hjernemetastaser er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning ophøre
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding, de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning med CD4 >= 300 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt; tidligere behandlede hepatitis C-patienter er også tilladt; da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter behandlet med nivolumab-holdigt regime.
• Anamnese med allergi eller uønskede lægemiddelreaktioner på undersøgelseskomponenter