Et forsøg med epigenetisk priming hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi
Et fase II forsøg med epigenetisk priming hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bestemme, om epigenetisk priming med en DNA-methyltransferasehæmmer (DMTi) forud for kemoterapiblokke er tolerabel og bærer bevis for et klinisk effektsignal bestemt af minimal residual disease (MRD), hændelsesfri overlevelse (EFS) ), og samlet overlevelse (OS). Tolerabilitet for hvert af midlerne, samt total reduktion i DNA-methylering og udfaldsvurderinger vil blive udført for samtidig at opnå foreløbige biologiske og kliniske data for hver DMTi parallelt.
PRIMÆRE MÅL:
- Evaluer tolerabiliteten af fem dages epigenetisk priming med azacitidin og decitabin som et enkelt middel DMTi før standard AML-kemoterapiblokke.
- Evaluer ændringen i genomomfattende methyleringsbyrde induceret af fem dages epigenetisk priming og sammenhængen mellem post-priming genomomfattende methyleringsbyrde med hændelsesfri overlevelse blandt pædiatriske AML-patienter.
SEKUNDÆRE MÅL
- Beskriv minimale resterende sygdomsniveauer efter Induktion I kemoterapi hos patienter, der får DMTi.
- Estimer den hændelsesfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter, der modtager en DMTi før kemoterapikurser.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Medicin: Mitoxantron
- Medicin: Idarubicin
- Medicin: Daunorubicin
- Medicin: Etoposid
- Medicin: Azacitidin
- Medicin: Cytarabin
- Kombinationsprodukt: ITMHA
- Medicin: Fludarabin
- Medicin: G-CSF
- Medicin: Dexrazoxan
- Medicin: Decitabin
- Medicin: Sorafenib
- Medicin: Erwinia asparaginase
- Medicin: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Rekombinant-Rywn
- Biologisk: Stamcelletransplantation
Detaljeret beskrivelse
For at bestemme tolerabilitet vil priming med DMTi (azacitidin eller decitabin) være begrænset til induktion I og II under del 1 af undersøgelsen. Hvis DMTi-behandling tolereres under del 1, vil efterforskerne gå videre til en ekspansionsfase (del 2), der inkluderer DMTi-priming forud for alle kemoterapiblokke.
Behandlingen vil bestå af 5 blokke af konventionel kemoterapi: Induktion I, Induktion II, Intensivering I, Intensifikation II og Intensivering III over cirka 5 måneder.
RANDOMISERING: Patienter vil blive randomiseret til at modtage en af to DMTi (azacitidin eller decitabin) i 5 dage før induktion I. Intrathecal (ITHMA) behandlinger vil blive givet lige før behandling i denne undersøgelse eller på dag 1 af induktion I-behandling. Leucovorin vil blive givet 24-30 timer efter ITHMA.
INDUKTION I KEMOTERAPI: Patienter får cytarabin, daunorubicin og etoposid.
INDUKTION II KEMOTERAPI; Patienterne modtager deres tildelte DMTi i 5 dage efterfulgt af fludarabin, cytarabin, G-CSF og idarubicin.
Patienterne evalueres derefter og tildeles enten lavrisikoarmen, mellemrisikoarmen eller højrisikoarmen til intensiveringsterapi.
Patienter med ≥ 5 % blaster efter induktion II vil blive betragtet som refraktære og vil stoppe behandlingen. Den sjældne højrisikopatient med en MRD < 0,1 % efter induktion I kan fortsætte direkte til stamcelletransplantation (SCT) efter induktion II - hvis en passende donor er tilgængelig, og transplantationen kan udføres uden forsinkelse. MDS-patienter kan fortsætte til SCT, når de har opnået MRD <0,1 %, uanset antallet af modtagne kemoterapiforløb.
INTENSIFIKATION I KEMOTERAPI - LAVRISIKO AML, MELLEM RISIKO AML og HØJ-RISIKO AML uden donor: Patienterne får cytarabin og etoposid. Efter administration af 5 dage af en DMTi før induktion I og II opfylder et tolerabilitetsbestemmelseskriterium, vil patienter også modtage deres tilfældigt tildelte DMTi i fem dage før cytarabin og etoposid.
INTENSIFIKATION II KEMOTERAPI - LAV RISIKO AML, MELLEM RISIKO AML og HØJ RISIKO AML uden donor: Patienter får mitoxantron og cytarabin. Efter administration af 5 dage af en DMTi før induktion I og II opfylder et tolerabilitetsbestemmelseskriterium, vil patienter også modtage deres tilfældigt tildelte DMTi i fem dage før mitoxantron og cytarabin.
INTENSIFIKATION I KEMOTERAPI - HØJRISIKO AML med en donor: Patienterne får mitoxantron og cytarabin efterfulgt af stamcelletransplantation (SCT). Behandlingsrelaterede AML-patienter og patienter med behandlingsrelateret MDS, som har en donor, men som ikke er i stand til at modtage en SCT uden forsinkelse, vil fortsætte til HR Intensification III og modtage erwinia asparaginase og cytarabin. Efter administration af 5 dage af en DMTi forud for tidligere forløb opfylder et tolerabilitetskriterium, vil patienter også modtage deres tilfældigt tildelte DMTi i fem dage før mitoxantron og cytarabin eller erwinia asparaginase og cytarabin.
Behandlingsrelaterede AML-patienter og behandlingsrelaterede MDS-patienter, der ikke er i stand til at modtage en SCT, bør stoppe behandlingen efter intensivering II.
INTENSIFIKATION III KEMOTERAPI - MELLEM RISIKO AML og HØJ RISIKO AML uden donor: Patienter får erwinia asparaginase og cytarabin. Efter administration af 5 dage af en DMTi forud for tidligere forløb opfylder et tolerabilitetskriterium, vil patienter også modtage deres tilfældigt tildelte DMTi i fem dage før erwinia asparaginase og cytarabin.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Madera, California, Forenede Stater, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Diagnostiske kriterier: Patienter skal have en af følgende diagnoser:
- Akut myeloid leukæmi, der opfylder kriterierne i WHO-klassifikationen (se bilag I), eller
- >5 % men < 20 % marv myeloblaster og tegn på en klonal de novo AML genetisk abnormitet [f.eks. t(8;21), inv(16), t(9;11)] eller
- Myeloid sarkom (også omtalt som ekstramedullær myeloid tumor, granulocytisk sarkom eller chlorom), med eller uden tegn på en leukæmiproces i knoglemarven eller perifert blod, med bekræftelse af myeloid differentiering, eller
- Højgradigt myelodysplastisk syndrom (MDS) med mere end 5 % blaster, eller
- Patienter med behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer inklusive AML og MDS, forudsat at deres kumulative anthracyclindosis ikke har overskredet 230 mg/m2 doxorubicinækvivalenter.
Andre kriterier - Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:
- Alder > 28 dage og < 22 år på tidspunktet for studieoptagelse inklusive, og
- Ingen tidligere behandling for denne malignitet bortset fra én dosis intratekal terapi og brugen af hydroxyurinstof eller lavdosis cytarabin (100-200 mg/m2 pr. dag i en uge eller mindre for hyperleukocytose), og
- Skriftligt informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer, og
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger før indskrivning, og
- Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Downs syndrom
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
- BCR-ABL1 kronisk myeloid leukæmi i blast krise (CML-BC)
- Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
- Fanconi anæmi (FA)
- Kostmann syndrom
- Shwachman syndrom
- Andre knoglemarvssvigtsyndromer eller lavgradig (<5 % knoglemarvsblaster) MDS.
- Brug af samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
- Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi for denne malignitet inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af IT-behandling, hydroxyurinstof eller lavdosis cytarabin som specificeret i protokoldokumentet. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling.
- Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
- Gravid eller ammende.
- Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
- Forudgående kemoterapi, med undtagelse af hydroxyurinstof eller lavdosis cytarabin som specificeret i protokoldokumentet. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling.
- Patienter med behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer med kumulative antracykliner på mere end 230 mg/m2 doxorubicinækvivalenter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Lav risiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og derefter modtage lavrisiko intensiveringer I & II uden azacitidin. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron., ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Lav risiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og derefter modtage lavrisiko intensiveringer I & II uden decitabin. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med AZA - lav risiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og lavrisiko intensiveringer I & II. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil AZA være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med DAC - Lav risiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og lavrisiko intensiveringer I & II. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil DAC være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Mellemrisiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og derefter modtage intermediær risiko Intensivering I, II & III uden azacitidin. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA, |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Mellemrisiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og derefter modtage intermediær-risiko intensiveringer I, II & III uden decitabin. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA| +ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med AZA - Mellemrisiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og intermediær-risiko intensivering I, II og III. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil AZA være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Kan anvendes i tilfælde af mangel på Erwinia asparaginase.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC|+ADE | +FLAG+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med DAC - Mellemrisiko Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og mellemrisiko-intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil DAC være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Kan anvendes i tilfælde af mangel på Erwinia asparaginase.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Høj risiko (ingen donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og højrisiko intensiveringer I, II og III uden azacitidin. Sorafenib er begrænset til patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutationer. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Høj risiko (ingen donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og derefter modtage højrisiko-intensiveringer I, II og III uden decitabin. Sorafenib er begrænset til patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutationer. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA | + ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med AZA - høj risiko (ingen donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og højrisiko-intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil AZA være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Kan anvendes i tilfælde af mangel på Erwinia asparaginase.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med DAC - høj risiko (ingen donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og højrisiko-intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil DAC være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Kan anvendes i tilfælde af mangel på Erwinia asparaginase.
Gives intramuskulært (IM).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Høj risiko (med donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltmiddel azacitidin som en del af Induktion I Induktion II og højrisiko-intensivering I eller højrisiko-intensivering III uden azacitidin. Patienterne vil gå videre til stamcelletransplantation. Sorafenib er begrænset til patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutationer. Interventioner: azacitidin cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantation. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Transplantationsprotokollen vil afhænge af patientens donor og transplantationslæges præferencer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Høj risiko (med donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af induktion I & II og derefter modtage højrisiko intensivering I eller højrisiko intensivering III uden decitabin. Patienterne vil gå videre til stamcelletransplantation. Sorafenib er begrænset til patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutationer. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantation |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Transplantationsprotokollen vil afhænge af patientens donor og transplantationslæges præferencer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med DAC - Høj risiko (med donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof decitabin som en del af Induktion I & II og højrisiko-intensivering I eller højrisiko-intensivering III. Patienterne vil gå videre til stamcelletransplantation. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil DAC være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantation |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Indgivet intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Transplantationsprotokollen vil afhænge af patientens donor og transplantationslæges præferencer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosisudvidelse med AZA - høj risiko (med donor) Patienter randomiseres til at modtage 5 dages enkeltstof azacitidin som en del af induktion I & II og højrisiko-intensivering I eller højrisiko-intensivering III. Patienterne vil gå videre til stamcelletransplantation. Sorafenib vil blive givet til patienter med FLT3-ITD. For disse patienter vil AZA være begrænset til de første to forløb med induktionskemoterapi. De vil ikke modtage AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantation. |
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Azacitidinopløsning indgives intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navne:
Gives IV eller intrathecalt (IT).
Andre navne:
Givet IT.
Andre navne:
Gives IV over cirka 30 minutter.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Gives IV umiddelbart før administration af idarubicin.
Andre navne:
Givet PO.
Andre navne:
Gives IV eller intramuskulært (IM).
Andre navne:
Transplantationsprotokollen vil afhænge af patientens donor og transplantationslæges præferencer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af evaluerbare patienter, der tolererer fem dage med enkeltstof DMTi før en standard kemoterapikombination
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af kemoterapi (op til 8 måneder efter behandlingsstart)
|
Patienter vil blive overvåget for grad 4-5 ikke-hæmatologiske toksiske hændelser under disse to kemoterapiforløb.
At tolerere et kursus er defineret som at gennemføre kurset uden at opleve død eller en grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet.
|
Fra indskrivning til afslutning af kemoterapi (op til 8 måneder efter behandlingsstart)
|
|
Ændring i genom-dækkende methyleringsbyrde af leukæmiceller fra diagnose til efter fem dage med enkeltstof DMTi
Tidsramme: Fra diagnose til afslutning af fem dage med enkeltstof DMTi (op til 2 uger efter behandlingsstart)
|
Leukæmiske celler vil blive indsamlet fra patienter ved diagnose og efter fem dage med single agent DMTi.
Hver prøve af leukæmiceller vil blive profileret med et methyleringsmikroarray.
For hver leukæmiprøve vil genom-wide methylation burden (GWMB) blive beregnet som summen af methyleringsværdier på tværs af alle markører.
For hver patient vil ændringen i GWMB blive beregnet som dag 5 GWMB minus den diagnostiske GWMB.
|
Fra diagnose til afslutning af fem dage med enkeltstof DMTi (op til 2 uger efter behandlingsstart)
|
|
Cox model hazard ratio for association af begivenhedsfri overlevelse med genomomfattende methyleringsbyrde
Tidsramme: Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom, anden malignitet eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
Patienter vil blive overvåget for begivenheder af interesse fra indskrivning i mindst tre år.
EFS vil blive defineret som den tid, der går fra tilmelding til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom eller anden malignitet.
EFS-tider for forsøgspersoner, der ikke har oplevet disse hændelser på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
En Cox-regressionsmodel vil blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem EFS og genom-dækkende methyleringsbyrde observeret efter afslutning af fem dage med enkeltmiddel decitabin eller azacitidin som tilfældigt tildelt.
|
Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom, anden malignitet eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af MRD-evaluerbare forsøgspersoner med påviselig minimal resterende sygdom efter at have modtaget fem dage med et enkelt middel DMTi efterfulgt af araC+daunorubicin+etoposid.
Tidsramme: MRD vil blive målt efter afslutning af DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (op til 6 uger efter behandlingsstart)
|
Flowcytometri vil blive brugt til at måle minimal resterende sygdom ved diagnose og efter afslutning af det første kemoterapiforløb.
|
MRD vil blive målt efter afslutning af DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (op til 6 uger efter behandlingsstart)
|
|
Kaplan-Meier estimat af begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom, anden malignitet eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
Patienter vil blive overvåget for begivenheder af interesse fra indskrivning i mindst tre år.
EFS vil blive defineret som den tid, der går fra tilmelding til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom eller anden malignitet.
EFS-tider for forsøgspersoner, der ikke har oplevet disse hændelser på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
|
Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død, tilbagefald, resistent sygdom, anden malignitet eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
|
Kaplan-Meier skøn over den samlede overlevelse
Tidsramme: Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
Patienter vil blive overvåget for død efter indskrivning i mindst tre år.
Samlet overlevelse vil blive defineret som den tid, der går fra indskrivning til død.
OS-tider for forsøgspersoner, der lever på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
|
Fra diagnose til den første af følgende hændelser: død eller sidste opfølgning (op til 3 år efter afslutning af behandlingen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Knoglemarvssygdomme
- Leukæmi
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Myelodysplastiske syndromer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Terapeutik
- Kirurgiske procedurer, operative
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Biologiske faktorer
- Kulhydrater
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaphthalenes
- Naphthalenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glukosider
- Glycosider
- Transplantation
- Amider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Benzenderivater
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Pterins
- Pteridiner
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Arabinonucleosider
- Aminopterin
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Glycoproteiner
- Glycoconjugates
- Anthraquinoner
- Anthroner
- Antracener
- Quinones
- Celletransplantation
- Celle- og vævsbaseret terapi
- Biologisk terapi
- Kolonistimulerende faktorer
- Hæmatopoietiske cellevækstfaktorer
- Cytokiner
- Piperaziner
- Urea
- Syrer, heterocykliske
- Phenylurea -forbindelser
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
- Razoxane
- Diketopiperaziner
- Decitabin
- Sorafenib
- Methotrexat
- Cytarabin
- Etoposid
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Dexrazoxan
- Idarubicin
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Stamcelletransplantation
- Granulocytkolonistimulerende faktor
- Filgrastim
- Etoposidphosphat
- asparaginase erwinia chrysanthemi rekombinant
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AML16
- NCI-2017-00928 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
NCT04354025Trukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT02109627AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT01576185AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitet
-
NCT05488132RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktær
-
NCT04051996Afsluttet
-
NCT04196010AfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasma
-
NCT05127798RekrutteringAkut myeloid leukæmi, voksen
-
NCT04946890Ikke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi leukæmi
-
NCT04716114Rekruttering
-
NCT04908852AfsluttetAkut myeloid leukæmi (AML)
Kliniske forsøg med Mitoxantron
-
NCT06224842RekrutteringAngioimmunoblastisk T-celle lymfom
-
NCT05522192RekrutteringRecidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
-
NCT05551598AfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder
-
NCT04900766AfsluttetIkke-operabelt eller metastatisk knogle- og bløddelssarkom
-
NCT04927481Afsluttet
-
NCT05496894Trukket tilbageRecidiverende multipel sklerose
-
NCT04718402AfsluttetAvanceret gastrisk karcinom
-
NCT05345938AfsluttetRecidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
-
NCT04921878Afsluttet