En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​den kombinerede enkeltdosis af Dactavira Plus eller Dactavira hos egyptiske voksne med kronisk genotype 4 HCV-infektion

Inklusionskriterier for del A-personer skal opfylde følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse.

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år.
3. HCV RNA ≥ 104 IE/ml ved screening.

4. Bekræftet kronisk HCV-infektion som dokumenteret af enten:

   en. En positiv anti-HCV-antistoftest eller positiv HCV-RNA- eller positiv HCV-genotypetest mindst 6 måneder før baseline/dag 1-besøget.

5. HCV genotype 4 ved screening som bestemt af Central Laboratory. Ethvert ikke-endegyldigt resultat vil udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse.

   en tilstedeværelse af skrumpelever defineres som en af ​​følgende:

   • Leverbiopsi inden for 2 år efter screening, der viser skrumpelever
   • Fibroscanning med et resultat på ≥ 12,5 kPa inden for 6 måneder efter baseline/dag 1
6. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2.
7. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.

8. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening:

   • ALT ≤ 10 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • Hæmoglobin ≥ 12 g/dL for mænd, ≥ 11 g/dL for kvindelige forsøgspersoner
   • Blodplader > 50.000 celler/mm3
   • INR ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
   • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
9. Forsøgspersonen er ikke blevet behandlet med noget forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget.

10. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:

    a Ikke gravid eller ammende b Af ikke-fertil alder (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller er postmenopausale kvinder > 50 år med ophør [i 12 måneder] med tidligere opstået menstruation ), eller c Af den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke har fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller ingen medicinsk dokumenteret ovariesvigt). Kvinder ≤ 50 år med amenoré vil blive anset for at være i den fødedygtige alder. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline/dag 1-besøget før randomisering. De skal også acceptere et af følgende fra 3 uger før baseline/dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen eller 3 måneder efter den sidste dosis af Ribavirin:

    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje. Periodisk afholdenhed fra samleje (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke tilladt.

    Eller

    • Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende præventionsmetoder anført nedenfor ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom fra screeningsdatoen til 3 måneder efter den sidste dosis Ribavirin. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke stole på hormonholdige præventionsmidler som en form for prævention under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger et hormonholdigt præventionsmiddel før screening, kan fortsætte deres præventionsregime ud over de undersøgelsesspecifikke præventionsmetoder.
    • Intrauterin enhed (IUD) med en fejlrate på < 1 % om året
    • Kvindebarrieremetode: cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel
    • Tubal sterilisation
    • Vasektomi hos mandlig partner

11. Alle mandlige undersøgelsesdeltagere skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom, mens deres kvindelige partner accepterer at bruge enten 1 af de ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor eller et hormonholdigt præventionsmiddel, der er anført nedenfor, fra screeningsdatoen indtil 7. måneder efter deres sidste dosis Ribavirin:

    • Implantater af levonorgestrel

    • Injicerbar progesteron
    • Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron)
    • Svangerskabsforebyggende vaginalring
    • Transdermalt præventionsplaster
12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 6 måneder efter den sidste dosis Ribavirin.
13. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred som bestemt af investigator.
14. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidlet og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Inklusionskriterier for del B Emner skal opfylde følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse.

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år.
3. HCV genotype 4 ved screening som bestemt af Central Laboratory. Ethvert ikke-endegyldigt resultat vil udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse. Historiske resultater fra tidligere deltagelse i denne undersøgelse er acceptable, hvis det er relevant.
4. Kun kohorte 1: HCV RNA ≥ 104 IE/ml ved screening.
5. Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved sygehistorie.
6. HCV-behandlingsnaiv, defineret som ingen tidligere eksponering for nogen IFN, Ribavirin eller andet godkendt eller eksperimentelt HCV-specifikt direkte virkende antiviralt middel

7. BMI ≥ 18 kg/m2

   Fravær af skrumpelever defineres som en af ​​følgende:

   a Leverbiopsi inden for 2 år efter screening, der viser fravær af skrumpelever b Fibroscanning med et resultat på ≤ 12,5 kPa inden for 6 måneder efter baseline/dag1 I mangel af en endelig diagnose af tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever efter ovenstående kriterier, en leverbiopsi er påkrævet. Leverbiopsiresultater erstatter resultaterne opnået ved Fibroscan eller FibroTest.

8. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.

9. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening:

   - ALT ≤ 10 x den øvre grænse for normal (ULN)

   - AST ≤ 10 x ULN

   - Hæmoglobin ≥ 12 g/dL for mænd, ≥ 11 g/dL for kvindelige forsøgspersoner

   - Blodplader > 50.000 celler/mm3

   - INR ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR

   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 60 mL/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling i denne undersøgelse, og som i øjeblikket ikke opfylder alle ovenstående krav, kan tilmeldes del B-kohorte 2 efter anmodning fra efterforskeren og med godkendelse af lægemonitoren eller undersøgelseslederen.
10. Forsøgspersonen er ikke blevet behandlet med noget forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage efter baseline/dag 1 besøget.

11. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:

    d Ikke gravid eller ammende e Ikke i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller er postmenopausale kvinder > 50 år med ophør [i 12 måneder] med tidligere opstået menstruation ), eller f Af den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke har fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller ingen medicinsk dokumenteret ovariesvigt). Kvinder ≤ 50 år med amenoré vil blive anset for at være i den fødedygtige alder. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline/dag 1-besøget før randomisering. De skal også acceptere et af følgende fra 3 uger før baseline/dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen eller 3 måneder efter den sidste dosis af Ribavirin:

    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje. Periodisk afholdenhed fra samleje (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke tilladt.

    Eller

    • Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende præventionsmetoder anført nedenfor ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom fra screeningsdatoen til 3 måneder efter den sidste dosis Ribavirin. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke stole på hormonholdige præventionsmidler som en form for prævention under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger et hormonholdigt præventionsmiddel før screening, kan fortsætte deres præventionsregime ud over de undersøgelsesspecifikke præventionsmetoder.

    • Intrauterin enhed (IUD) med en fejlrate på < 1 % om året

    • Kvindebarrieremetode: cervikal hætte eller diafragma med sæddræbende middel

    • Tubalsterilisering

    • Vasektomi hos mandlig partner

12. Alle mandlige undersøgelsesdeltagere skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom, mens deres kvindelige partner accepterer at bruge enten 1 af de ikke-hormonelle præventionsmetoder, der er anført ovenfor eller et hormonholdigt præventionsmiddel, der er anført nedenfor, fra screeningsdatoen indtil 7. måneder efter deres sidste dosis Ribavirin:

    • Implantater af levonorgestrel
    • Injicerbar progesteron
    • Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron)
    • Svangerskabsforebyggende vaginalring
    • Transdermalt præventionsplaster
13. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 6 måneder efter den sidste dosis Ribavirin.
14. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred som bestemt af investigator.
15. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidlet og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1.2.1. Eksklusionskriterier for del A-emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

1. Forudgående eksponering for IFN, Ribavirin eller andet godkendt eller eksperimentelt direktevirkende antiviralt middel rettet mod HCV.
2. Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

a Klinisk leverdekompensation (dvs. ascites, encefalopati eller varicealblødning) b Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen, eller aktuel evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) c Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet d Solid organtransplantation e Betydelig lungesygdom, signifikant hjertesygdom eller porfyri f Psykiatrisk hospitalsindlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode som følge af deres psykiatriske sygdom inden for de sidste 5 år. Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom (uden de tidligere nævnte tilstande), som er velkontrolleret på et stabilt behandlingsregime i mindst 6 måneder forud for baseline/dag 1 eller at ikke har krævet medicin inden for de seneste 12 måneder kan blive tilmeldt.

g Enhver malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.), eller aktuel evaluering for mulig malignitet h Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi i 4. Infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller humant immundefektvirus (HIV).

5. Kontraindikation til Ribavirinbehandling, f.eks. historie med klinisk signifikant hæmoglobinopati (seglcellesygdom, thalassæmi).

6. Anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år (nylig lokaliseret behandling af pladeepitel eller non-invasiv basalcellehudkræft er tilladt; cervikal carcinom in situ er tilladt, hvis det behandles passende før screening); forsøgspersoner under evaluering for malignitet er ikke kvalificerede.

7. Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f.eks. prednisonækvivalent > 10 mg/dag).

8. Klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening. En positiv lægemiddelscreening vil udelukke forsøgspersoner, medmindre det kan forklares med en ordineret medicin; diagnosen og ordinationen skal godkendes af investigator.

9. Historie om solid organtransplantation. 10. Nuværende eller tidligere anamnese med klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og hepatopulmonalt syndrom).

11. Anamnese med klinisk signifikant sygdom eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.

12. Anamnese med en gastrointestinal lidelse (eller postoperativ tilstand), som kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.

13. Anamnese med betydelig lungesygdom, signifikant hjertesygdom eller porfyri.

14. Overdreven alkoholindtagelse, defineret som 3 glas/dag (1 glas svarer til 284 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml destilleret spiritus) for kvinder og 4 glas/dag for mænd.

16. Kendt overfølsomhed over for Ribavirin, forsøgslægemidlet, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer.

1.2.2. Eksklusionskriterier for del B Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

1. Forudgående eksponering for IFN, Ribavirin eller andet godkendt eller eksperimentelt direktevirkende antiviralt middel rettet mod HCV.

2. Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

   a Klinisk leverdekompensation (dvs. ascites, encefalopati eller varicealblødning) b Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan interferere med patientens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen, eller aktuel evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) c Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet d Solid organtransplantation e Betydelig lungesygdom, signifikant hjertesygdom eller porfyri f Psykiatrisk hospitalsindlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode som følge af deres psykiatriske sygdom inden for de sidste 5 år. Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom (uden de tidligere nævnte tilstande), som er velkontrolleret på et stabilt behandlingsregime i mindst 6 måneder forud for baseline/dag 1 eller ikke har krævet medicin inden for de seneste 12 måneder kan blive tilmeldt.

   i Betydelig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet)

3. Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsinmangel, cholangitis)
4. Infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller humant immundefektvirus (HIV)
5. Brug af forbudt samtidig medicin
6. Kontraindikation til Ribavirin-behandling, inklusive betydelig anamnese med klinisk signifikant hæmoglobinopati (f.eks. seglcellesygdom, thalassæmi)
7. Efter undersøgelsesmandens vurdering, ethvert klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening, der kan interferere med forsøgspersonens behandling, vurdering af overholdelse af protokollen
8. Gravide eller ammende hunner eller mand med gravid kvindelig partner
9. Kendt overfølsomhed over for Sofosbuvir eller formuleringshjælpestoffer