Fase II undersøgelse af Pembrolizumab og Lenvatinib i avancerede veldifferentierede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose/Betingelse for deltagelse i forsøget: Metastaserende veldifferentierede neuroendokrine tumorer af primær lunge, thymus, tyndtarm og kolorektal oprindelse (inklusive ukendt primær)
• Evidens for radiografisk sygdomsprogression med scanning, der dokumenterer progression inden for 8 måneder efter underskrivelse af informeret samtykke
• Mindst to tidligere linjer med systemisk behandling. Hvis den eneste tidligere behandlingslinje var adjuverende eller neoadjuverende, skal patienten have afsluttet behandlingen inden for 12 måneder. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion og laboratorieværdier. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• FOCBP skal acceptere at bruge passende prævention som beskrevet i undersøgelsesdokumentationen i løbet af de op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i undersøgelsesdokumentationen, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Dårligt differentieret neuroendokrint karcinom
• Pancreas neuroendokrin tumor
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• En diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Potentielle deltagere med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis der er blevet foretaget en større operation inden for 3 uger, skal de have restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen. Tilstrækkelig sårheling efter større operation skal vurderes klinisk, uafhængigt af den tid, der er gået for berettigelse.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Har allerede eksisterende >/= Grad 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-GI fistel
• Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Potentielle deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har tidligere modtaget behandling med en tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. sunitinib, pazopanib, cabozantinib)
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmi, anfald, DVT inden for de seneste 6 måneder
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ration (INR) overvågning.(Behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) er tilladt)
• Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval ≥ 480 msek) ved brug af Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) til QTc-analyse
• Klinisk signifikant blødning inden for 4 uger
• Medicinsk behov for fortsat brug af potente inhibitorer/inducere af CYP3A4
• Kreatininclearance <30 ml/min
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller eller gastrointestinal malabsorption, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib