Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista ja lenvatinibistä kehittyneissä, hyvin erilaistuneissa neuroendokriinisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi/Edellytys tutkimukseen osallistumiselle: Metastaattiset, hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet primaarisesta keuhko-, kateenkorva-, ohutsuolen ja kolorektaalisesta alkuperästä (mukaan lukien tuntematon primaarinen kasvain)
• Todisteet röntgensairauden etenemisestä ja skannaus dokumentoi etenemisen 8 kuukauden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
• Vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa. Jos ainoa aiempi hoitolinja oli adjuvantti tai neoadjuvantti, potilaan on oltava saatettu päätökseen 12 kuukauden kuluessa. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
• ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta ja laboratorioarvot. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) tulisi olla negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
• FOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimusdokumentaation mukaisesti 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimusdokumentaation mukaisesti alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma
• Haiman neuroendokriininen kasvain
• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) tunnettu historia
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Potentiaaliset osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: Jos olet saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä, hänen on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti riippumatta kelpoisuusajankohdasta.
• Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• On olemassa >/= asteen 3 gastrointestinaalinen (GI) tai ei-GI-fisteli
• Hänellä on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potentiaaliset osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• on saanut aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) (esim. sunitinibi, patsopanibi, kabotsantinibi)
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi >90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, syvät laskimotrombootit viimeisen 6 kuukauden aikana
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai antikoagulanttien, kuten varfariinin, tai vastaavien aineiden käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista kansainvälistä normalisoitua annoksen (INR) seurantaa. (Hoito matalan molekyylipainon hepariinilla (LMWH) on sallittu)
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (QTc-väli ≥ 480 ms) Fridericia-menetelmällä (QTc = QT/RR0,33) QTc-analyysiä varten
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 4 viikon sisällä
• Lääketieteellinen tarve jatkaa voimakkaiden CYP3A4:n estäjien/indusoijien käyttöä
• Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä tai maha-suolikanavan imeytymishäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen