TAS-102 og strålebehandling til behandling af patienter med endetarmskræft, der er lokalt tilbagevendende, metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi
Fase I-forsøg med TAS-102 og samtidig strålebehandling til patienter med lokalt tilbagevendende, inoperabel eller metastatisk, rektal cancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af TAS-102, når det administreres i kombination med samtidig strålebehandling til patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk rektalcancer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme den samlede responsrate (ORR) på samtidig TAS-102 og strålebehandling hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk rektalcancer.
II. At bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk rektalcancer, som samtidig modtager TAS-102 og strålebehandling.
III. At bestemme den samlede overlevelse (OS) hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk endetarmskræft, som modtager kombineret TAS-102 og strålebehandling.
IV. At bestemme livskvalitet (QoL) blandt patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk endetarmskræft, som samtidig modtager TAS-102 og strålebehandling.
V. At bestemme antallet af patienter, der er i stand til at gennemgå kirurgisk resektion efter samtidig behandling med TAS-102 og strålebehandling. Af denne undergruppe af patienter vil efterforskerne vurdere rater af patologisk komplet respons (pCR), tumorregressionsgrad (TRG) og rater af R0-resektion.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af trifluridin/tipiracil hydrochlorid kombinationsmiddel TAS-102.
Patienter får trifluridin/tipiracil hydrochlorid kombinationsmiddel TAS-102 oralt (PO) to gange dagligt (BID) og gennemgår strålebehandling i 10 fraktioner på dag 1-5 og 8-12 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 4-6 uger og efter 3 og 6 måneder.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt tilbagevendende eller metastatisk rektal adenokarcinom
- Bemærk: Patienter med lokalt tilbagevendende/persisterende sygdom i bækkenet efter primær behandling (kemoterapi, kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalificerede
- Bemærk: Patienter, der tidligere har haft bækkenstrålebehandling med en samlet dosis på =< 54 Gy, er kvalificerede
- Bemærk: Patienter med eller uden metastatisk sygdom (eksklusive ubehandlet metastaser i centralnervesystemet [CNS]), med primær bækkensygdom eller tilbagefald af bækken er kvalificerede
- Bemærk: Patienter med bækkensygdom, der er potentielt resecerbar eller ikke-operabel, er kvalificerede
- Målbar sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Forventet levetid >= 12 uger
- Opnået =< 14 dage før registrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
- Opnået =< 14 dage før registrering: Trombocyttal >= 100.000/mm^3
- Opnået =< 14 dage før registrering: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Opnået =< 14 dage før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom og total bilirubin er grad 1, så skal den direkte bilirubinværdi være =< 1,0 mg/ dL)
- Opnået =< 14 dage før registrering: Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
- Opnået =< 14 dage før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
- Opnået =< 14 dage før registrering: Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
- Opnået =< 14 dage før registrering: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER
- Opnået =< 14 dage før registrering: Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
- Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder; Bemærk: patienter skal acceptere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin
- Patienter skal være i stand til at tage medicin oralt (dvs. ingen ernæringssonde)
- Giv skriftligt informeret samtykke
- Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
- I stand til at udfylde spørgeskemaer selv eller med assistance
Ekskluderingskriterier:
- Primær resektabel endetarmskræft
- Forudgående behandling med TAS-102
- Kemoterapi eller immunterapi =< 28 dage før registrering
- Strålebehandling =< 28 dage før registrering; Bemærk: Patienter med tidligere bækkenstrålebehandling > 54 Gy er ikke berettigede
- Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
- Anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller enhver anden antitumorterapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendt til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
Ubehandlet CNS eller leptomeningeal metastase
- Bemærk: CNS eller leptomeningeal sygdom skal være stabil i >= 3 måneder før registrering
- Historie om anfaldsforstyrrelse
- Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning i de sidste 4 uger før registrering
- Intestinal obstruktion, ukontrolleret gastrointestinal blødning, lungefibrose, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær lidelse
- Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller hepatitis B eller C
- Patienter med autoimmune lidelser eller tidligere organtransplantationer, som kræver immunsuppressiv behandling
- Anamnese med myokardieinfarkt =< 12 måneder før registrering, svær/ustabil angina, systematisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) New York Heart Association klassifikation III eller IV eller CHF, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
- Større operation =< 4 uger før registrering (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før lægemiddeladministration eller strålebehandling)
Enhver af følgende:
- Gravid kvinde
- Sygeplejerske kvinder
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (TAS-102, strålebehandling)
Patienter får trifluridin/tipiracilhydrochlorid-kombinationsmiddel TAS-102 PO BID og gennemgår strålebehandling i 10 fraktioner på dag 1-5 og 8-12 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mindst en tredjedel af patienterne.
|
Op til 28 dage
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste respons som evalueret af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
Tidsramme: Bedste objektive status registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 6 måneder
|
Svarene vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise reaktioner samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation.
|
Bedste objektive status registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 6 måneder
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil blive opstillet og sammenfattet.
|
Op til 6 måneder
|
|
Forekomst af toksicitet klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau og patient vil blive udforsket og opsummeret.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
|
Op til 6 måneder
|
|
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Kaplan Meier-kurver vil blive brugt til at estimere den mediane progressionsfri overlevelse i ekspansionskohorten.
|
Op til 6 måneder
|
|
Antal patienter, der kommer til operation
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil vurdere rater af patologisk komplet respons (pCR), tumorregressionsgrad (TRG) og rater af R0-resektion.
|
Op til 6 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Kaplan Meier-kurver vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse i ekspansionskohorten.
|
Op til 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Beskrivende statistikker over testmål, herunder patienters smerte- og livskvalitetsscore, vil blive beregnet og korreleret til behandlingsdosis og -respons.
|
Op til 6 måneder
|
|
Tid til progression
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil blive opsummeret beskrivende.
|
Op til 6 måneder
|
|
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentation af progression, uacceptabel toksicitet eller afvisning af fortsat deltagelse af patienten, vurderet op til 6 måneder
|
Vil blive opsummeret beskrivende.
|
Fra registrering til dokumentation af progression, uacceptabel toksicitet eller afvisning af fortsat deltagelse af patienten, vurderet op til 6 måneder
|
|
Tid indtil enhver behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil blive opsummeret beskrivende.
|
Op til 6 måneder
|
|
Tid indtil hæmatologiske nadirs (absolut neutrofiltal [ANC], blodplader, hæmoglobin)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil blive opsummeret beskrivende.
|
Op til 6 måneder
|
|
Tid indtil behandlingsrelateret grad 3+ toksicitet
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vil blive opsummeret beskrivende.
|
Op til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomsegenskaber
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Tilbagevenden
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Trifluridin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MC1614 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2017-01676 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende rektalcarcinom
-
NCT07339163Ikke rekrutterer endnuRecurrent Respiratory Papillomatosis (RRP)
-
NCT07504588Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen | Recurrent Platinum-Sensitive Ovarian High Grade Endometrioid Adenocarcinoma | Recidiverende Platinafølsom Primær Peritoneal Endometrioid Adenokarcinom
-
NCT07581626Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07381777Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07269249RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07351708Afsluttet
-
NCT03053544AfsluttetRectal Neoplasma Carcinoma in Situ Adenocarcinoma
-
NCT07482670Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02567409AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial Carcinoma
-
NCT07265947RekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma
Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering
-
NCT04599231Trukket tilbageDepression | Postoperative komplikationer | Angst | Mestringsadfærd
-
NCT01188746Afsluttet
-
NCT02671071Afsluttet
-
NCT06456918AfsluttetStørre abdominal kirurgi | Patientrapporteret resultat
-
NCT05436301AfsluttetKronisk smerte | Juvenil idiopatisk arthritis
-
NCT03874143AfsluttetDiarré | Malaria | Akut luftvejsinfektion
-
NCT04127383AfsluttetHjertefejl | Diabetes mellitus, type 2 | Kronisk obstruktiv lungesygdom | Astma
-
NCT04453410Afsluttet