TAS-102 og strålebehandling ved behandling av pasienter med endetarmskreft som er lokalt tilbakevendende, metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi
Fase I-studie av TAS-102 og samtidig strålebehandling for pasienter med lokalt tilbakevendende, ikke-opererbar eller metastatisk, rektal kreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av TAS-102 når det administreres i kombinasjon med samtidig strålebehandling hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme total responsrate (ORR) på samtidig TAS-102 og strålebehandling hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft.
II. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som samtidig mottar TAS-102 og strålebehandling.
III. For å bestemme total overlevelse (OS) hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som får kombinert TAS-102 og strålebehandling.
IV. For å bestemme livskvalitet (QoL) blant pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som samtidig mottar TAS-102 og strålebehandling.
V. Å bestemme antall pasienter som er i stand til å gjennomgå kirurgisk reseksjon etter samtidig behandling med TAS-102 og strålebehandling. Av denne undergruppen av pasienter vil etterforskerne vurdere rater av patologisk fullstendig respons (pCR), tumorregresjonsgrad (TRG) og rater av R0-reseksjon.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102.
Pasienter får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102 oralt (PO) to ganger daglig (BID) og gjennomgår strålebehandling i 10 fraksjoner på dag 1-5 og 8-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 4-6 uker, og ved 3 og 6 måneder.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektal adenokarsinom
- Merk: Pasienter med lokalt tilbakevendende/persisterende sykdom i bekkenet etter primærbehandling (kjemoterapi, kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalifisert
- Merk: Pasienter som tidligere har hatt bekkenstrålebehandling med en total dose på =< 54 Gy er kvalifisert
- Merk: Pasienter med eller uten metastatisk sykdom (unntatt ubehandlet metastase i sentralnervesystemet [CNS]), med primær bekkensykdom eller tilbakefall av bekkenet er kvalifisert
- Merk: Pasienter med bekkensykdom som er potensielt resektabel eller ikke-opererbar er kvalifisert
- Målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Forventet levealder >= 12 uker
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Antall blodplater >= 100 000/mm^3
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom og total bilirubin er grad 1, da må direkte bilirubinverdi være =< 1,0 mg/ dL)
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER
- Oppnådd =< 14 dager før registrering: Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
- Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder; Merk: Pasienter må godta adekvat prevensjon under studien og i opptil 6 måneder etter seponering av studiemedisinering
- Pasienter må kunne ta medisiner oralt (dvs. ingen ernæringssonde)
- Gi skriftlig informert samtykke
- Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
- Kunne fylle ut spørreskjemaer selv eller med assistanse
Ekskluderingskriterier:
- Primær resektabel endetarmskreft
- Tidligere behandling med TAS-102
- Kjemoterapi eller immunterapi =< 28 dager før registrering
- Strålebehandling =< 28 dager før registrering; Merk: Pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling > 54 Gy er ikke kvalifisert
- Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
- Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller annen tilleggsbehandling mot svulster som vurderes som undersøkelse (benyttes for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
Ubehandlet CNS eller leptomeningeal metastase
- Merk: CNS eller leptomeningeal sykdom må være stabil i >= 3 måneder før registrering
- Historie med anfallsforstyrrelse
- Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene før registrering
- Intestinal obstruksjon, ukontrollert gastrointestinal blødning, lungefibrose, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær lidelse
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller hepatitt B eller C
- Pasienter med autoimmune lidelser eller tidligere organtransplantasjon som trenger immunsuppressiv behandling
- Anamnese med hjerteinfarkt =< 12 måneder før registrering, alvorlig/ustabil angina, systematisk kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association klassifisering III eller IV eller CHF som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmier
- Større kirurgi =< 4 uker før registrering (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før legemiddeladministrering eller strålebehandling)
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (TAS-102, strålebehandling)
Pasienter får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102 PO BID og gjennomgår strålebehandling i 10 fraksjoner på dag 1-5 og 8-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene.
|
Opptil 28 dager
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste respons som evaluert av de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) kriteriene
Tidsramme: Beste objektive status registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 6 måneder
|
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen.
|
Beste objektive status registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 6 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli tabellert og oppsummert.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Forekomst av toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Samlet toksisitetsforekomst samt toksisitetsprofiler etter dosenivå og pasient vil bli utforsket og oppsummert.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Kaplan Meier-kurver vil bli brukt for å estimere median progresjonsfri overlevelse i ekspansjonskohorten.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Antall pasienter som kommer til operasjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil vurdere rater av patologisk fullstendig respons (pCR), tumorregresjonsgrad (TRG) og rater av R0-reseksjon.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Kaplan Meier-kurver vil bli brukt for å estimere den totale overlevelsen i ekspansjonskohorten.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Beskrivende statistikk over testingstiltak, inkludert pasienters smerte- og livskvalitetsskår, vil bli beregnet og korrelert til behandlingsdose og -respons.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 6 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 6 måneder
|
|
Tid til eventuell behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til hematologiske nadir (absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater, hemoglobin)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til behandlingsrelatert grad 3+ toksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Tilbakefall
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Trifluridin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- MC1614 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2017-01676 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende rektal karsinom
-
NCT07279597Har ikke rekruttert ennåMuskelinvasiv Blæreurotelial Carcinom
-
NCT07581626Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07381777Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07269249RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07351708Fullført
-
NCT07393048Rekruttering
-
NCT07347951RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT06864013RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT06761287Rekruttering
-
NCT06459869RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
Kliniske studier på Livskvalitetsvurdering
-
NCT01188746Fullført
-
NCT06456918FullførtStor abdominal kirurgi | Pasientrapportert utfall
-
NCT02671071Fullført
-
NCT03874143FullførtDiaré | Malaria | Akutt luftveisinfeksjon
-
NCT04127383FullførtHjertefeil | Diabetes mellitus, type 2 | Kronisk obstruktiv lungesykdom | Astma
-
NCT04453410Fullført
-
NCT06391632RekrutteringPostoperative komplikasjoner | Cerebrovaskulær ulykke | Store uønskede hjertehendelser | Modeller
-
NCT02504515UkjentDepresjon | Muskelsykdommer | Hetetokter | Angst | Premenstruell spenning
-
NCT04655274Fullført