Yttrium-90 radioembolisering + Nivolumab til lever + ekstrahepatiske metastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer.
• Patienter skal have levermetastaser og være passende til behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi som bestemt af den behandlende medicinske onkolog og interventionsradiolog. Tidligere Y-90-terapi er ikke tilladt.
• Patienter skal have målbar sygdom, der er placeret uden for Y-90 radioemboliseringsfeltet.
• Patienter skal have et metastatisk fokus, der er modtageligt for biopsi, som er placeret uden for Y-90 radioemboliseringsfeltet. Det er tilladt at anvende samme læsion til biopsi som til vurdering af tumorrespons.
• Patienter skal have modtaget mindst én linje af tidligere kemoterapi og skal have været forsvundet af alle bivirkninger til mindst grad 1 før start af forsøget.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocytter ≥ 2.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00/72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00/ 72 x serum kreatinin i mg/dL

- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mili-internationale enheder/milliliter (mIU/ml).

Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention).
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med vedvarende toksicitet > grad 1 i henhold til NCI CTCAE Version 4.0 (eksklusive alopeci og neuropati) på grund af tidligere anti-cancer terapi.
• Patienter, der modtager ethvert andet forsøgsmiddel eller aktiv kemoterapi.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein (CTLA)-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T- celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Patienter med en kendt autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg/dag prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter, der er positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Patienter med en kendt historie med testning positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Patienter, der tidligere har modtaget ekstern strålebehandling til leveren.
• Patienter, der har klinisk tegn på ascites eller er i klinisk leversvigt.
• Patienter, der vides at have mere end 20 % lungeshunting af leverarteriens blodgennemstrømning bestemt ved Technetium mikroaggregeret albumin (MAA)-scanning (hvis udført før studieindskrivning).
• Patienter, som har fået et standardbehandlingsangiogram forud for vurdering, der viser unormal vaskulær anatomi, som ville resultere i betydelig tilbagesvaling af arterielt leverblod til maven, bugspytkirtlen eller tarmen.
• Patienter med kendt portalvenetrombose.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser vil blive udelukket. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab administration. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket fra undersøgelsen på grund af de potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger, der kan skyldes nivolumab eller Y-90 Theraspheres. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nivolumab og Y-90, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab og Y-90. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med nivolumab. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med immunsuppressive midler. Screening HIV-test er ikke påkrævet.