Vurdering af metabolisk og stirespons m/ RCT & ImT før kirurgi i lokalt avanceret esoph og gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
3. Kvinde og Mand
4. Skal have histologisk bekræftet esophageal ADC eller SCC eller gastro-esophageal junction ADC (Siewert I og II) kvalificeret til en kurativ hensigtsresektion (anbefalet udforskning af EUS og diagnostisk laparoskopi i gastro-esophageal junctions) uden begrænsning i alder og køn og kandidater RCT.
5. Mindst klassificeret klinisk T3Nx eller enhver T, N+ i henhold til cTNM version 7.
6. Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) inden for 7 (+/-1) dage før påbegyndelse af behandlingen.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge én yderst effektiv præventionsmetode ved start af undersøgelsen (hvis dette ikke allerede er tilfældet, på plads inden for 1 uge efter ICF underskrift og senest før 1. indgivelse af undersøgelsesbehandling), under undersøgelsesbehandlingsadministrationen og mindst 5 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
8. Mænd skal acceptere at bruge kondom i løbet af denne undersøgelse og i mindst 5 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥1500/µL eller 1,5x109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥100000/µL eller 100x109/L

10. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er < 3xUNL tilladt
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min.
12. Deltagerne skal have normale hjerte- og lungefunktioner defineret med ultralyd (LVEF>50%) og lungefunktionstest (inklusive DLCO (lungens diffuserende kapacitetsfaktor for kulilte)).
13. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før tilmelding.
14. Tilgængelig tumor til biopsier gennem øvre gastro-intestinal endoskopi (til translationelle forskningsaktiviteter).
15. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure og undersøgelsesbehandling.
16. Kun for fase II-ekspansionskohorten, signifikant FDG-optagelse ved den primære tumor på baseline PET/CT, udført ikke mere end 7 dage før begyndelsen af ​​det første CT-forløb, defineret som SUVmax > 2x den gennemsnitlige leveroptagelse.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

1. Patient, der ikke er berettiget til kurativ intentionskirurgi:

   • T4 med involvering af mediastinale strukturer som tracheobronchial, recidiverende nerve, aorta over 90° af dens omkreds, vertebral krop
   • Tumor ≥ 4 cm i diameter udviklet over carina
   • Visceral metastase
   • Metastatiske lymfeknuder: supraclavikulære og/eller lombo-aorta
   • Livmoderhalskræft i spiserøret defineret som en tumor, der involverer den nedre kant af cricoide brusk (i niveau med den sjette nakkehvirvel) til thoraxindløbet 5 cm nede under, generelt mellem 18 og 20 cm fra dental arcade
2. Ukontrolleret samtidig sygdom eller enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
3. Absolut kontraindikation for operation: respirationssvigt (VEMS < 1000mL), vægttab > 20 %, nyresvigt: kreatinin > 1,5 ULN, myokardieinfarkt < 6 måneder, evolutiv kardiopati, ECOG 3 og 4, ikke-kompenseret skrumpelever.
4. Gravide og/eller ammende kvinder.
5. Ukontrolleret diabetes.
6. Personer med en historie med en anden malignitet inden for de sidste 5 år er ikke berettigede undtagen livmoderhalskræft in situ og tidligt stadium af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.

7. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv systemisk behandling.

   • (Undtagelse: patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver immunsuppressiv systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
   • Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv/autoimmun sygdom.
8. Patienter med sygdomme kendt for overfølsomhed over for strålebehandling.
9. Tidligere behandling for spiserørskræft: kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi (især, men ikke begrænset til, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkter, herunder forudgående behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
10. Positiv test for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (ribonukleinsyre eller HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
11. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
12. Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller hjælpestoffer.
13. Forsøgsperson med en betydelig medicinsk, neuro-psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, som efter hovedforskerens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.